Mutace genů IDH1/2, promotorové metylace MGMT a další nově identifikované markery přežití pacientů s mozkovými gliomy

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F26475821%3A_____%2F16%3AN0000025" target="_blank" >RIV/26475821:_____/16:N0000025 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.onkologickedny.cz/program/mutace-genu-idh1-2-promotorove-metylace-mgmt-a-dalsi-nove-identifikovane-markery-preziti-pacientu-s-mozkovymi-gliomy/c256" target="_blank" >https://www.onkologickedny.cz/program/mutace-genu-idh1-2-promotorove-metylace-mgmt-a-dalsi-nove-identifikovane-markery-preziti-pacientu-s-mozkovymi-gliomy/c256</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Mutace genů IDH1/2, promotorové metylace MGMT a další nově identifikované markery přežití pacientů s mozkovými gliomy

Popis výsledku v původním jazyce

Gliomy představují heterogenní skupinu nádorů, jejichž prognóza se může výrazně lišit. Pozitivními prognostickými markery jsou především mutace enzymů isocitrátdehydrogenázy 1 nebo 2 (IDH1/2) a metylace promotoru O6–methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT). Přítomnost IDH1/2 mutací je častá u gliomů s výskytem hypermetylátorového fenotypu, tzv. G-CIMP (Glioma-CpG Island Methylator Phenotype), které mívají příznivější prognózu. Pro stanovení G-CIMP však dosud neexistuje jednoznačný protokol. Cílem této studie bylo (i) ověřit prognostickou roli IDH1/2 a MGMT markerů na našem souboru pacientů s gliomy (ii) určit prognostickou roli metylace u dalších 46 genů (iii) identifikovat geny, které by mohly sloužit jako markery stanovení G-CIMP. Tato studie potvrdila důležitost testování přítomnosti IDH1/2 mutací a hypermetylace promotoru MGMT pro určení prognózy pacientů s mozkovými gliomy a identifikovala další potenciální prognostické markery, které mohou sloužit ke stanovení G-CIMP fenotypu.

Název v anglickém jazyce

IDH1/2 Mutation and MGMT Promoter Methylation and other new identified survival markers in patients with cerebral gliomas

Popis výsledku anglicky

Presentation at BOD2016.Gliomas are a heterogeneous group of tumours varying in prognosis, treatment approach, and overall survival. Recently, novel markers have been identified which are linked to patient prognosis and therapeutic response. Especially the mutation of the enzyme isocitrate dehydrogenase 1 or 2 (IDH1/2) gene and the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation status seem to be the most important predictors of survival. From 2012 to 2015, 94 Czech patients with primary brain tumours were enrolled into the study. The IDH1/2 mutation was detected by denaturing capillary electrophores.The methylation status of the MGMT gene and other 46 genes was revealed by MS-MLPA. In all 94 patients, the clinical data were correlated with molecular markers by Kaplan-Meier analyses and Cox regression model. The MGMT promoter methylation status was established and compared to clinical data. In our study eight different probes were used to elucidate the MGMT methylation status; hypermethylation was proclaimed if four and more probes were positive. This 3 : 5 ratio was tested and confirmed by Kaplan-Meier and Cox analyses. The study confirmed the importance of the IDH1/2 mutation and hypermethylation of the MGMT gene promoter being present in tumour tissue. Both markers are independent positive survival predictors; in the Cox model the IDH hazard ratio was 0.10 and in the case of MGMT methylation it reached 0.32. The methylation analysis of the panel of additional 46 genes did not reveal any other significant epigenetic markers; none of the candidate genes have been confirmed in the Cox regression analyses as an independent prognostic factor.

Druh

A - Audiovizuální tvorba

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/NT14253" target="_blank" >NT14253: Epigenetické markery ovlivňující chování mozkových nádorů</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2016

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

ISBN

—

Místo vydání

Brno, XL Brněnské onkologické dny

Název nakladatele resp. objednatele

—

Verze

—

Identifikační číslo nosiče

—