Aza-peptidy Michael Acceptors. Nová třída účinných a selektivních inhibitorů asparaginylových peptidáz (legumainů) z evolučně vzdálených patogenů

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60077344%3A_____%2F08%3A00318080" target="_blank" >RIV/60077344:_____/08:00318080 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Aza-peptidyl Michael acceptors. A new class of potent and selective inhibitors of asparaginyl endopeptidases (legumains) from evolutionarily diverse pathogens

Popis výsledku v původním jazyce

Aza-peptide Michael acceptors with the general structure of Cbz-Ala-Ala-AAsn-trans-CH CHCOR are a new class of inhibitors specific for the asparaginyl endopeptidases (AE) (legumains). Structure?activity relationships (SARs) were characterized for a set of 31 aza-peptide Michael acceptors with AEs derived from three parasites: Trichomonas vaginalis, Ixodes ricinus, and Schistosoma mansoni. Despite arising from phylogenetically disparate organisms, all three AEs shared a remarkably similar SAR with lowestIC50 values extending into the picomolar range. The results suggest an evolutionary constraint on the topography of the prime side of the active site. SAR also revealed that esters in the P1 position are more potent than disubstituted amides and that monosubstituted amides and alkyl derivatives show little or no inhibition. The preferred P1 residues have aromatic substituents. Michael acceptors react with thiols what provides an insight into the mechanism of their inhibition.

Název v anglickém jazyce

Aza-peptidyl Michael acceptors. A new class of potent and selective inhibitors of asparaginyl endopeptidases (legumains) from evolutionarily diverse pathogens

Popis výsledku anglicky

Aza-peptide Michael acceptors with the general structure of Cbz-Ala-Ala-AAsn-trans-CH CHCOR are a new class of inhibitors specific for the asparaginyl endopeptidases (AE) (legumains). Structure?activity relationships (SARs) were characterized for a set of 31 aza-peptide Michael acceptors with AEs derived from three parasites: Trichomonas vaginalis, Ixodes ricinus, and Schistosoma mansoni. Despite arising from phylogenetically disparate organisms, all three AEs shared a remarkably similar SAR with lowestIC50 values extending into the picomolar range. The results suggest an evolutionary constraint on the topography of the prime side of the active site. SAR also revealed that esters in the P1 position are more potent than disubstituted amides and that monosubstituted amides and alkyl derivatives show little or no inhibition. The preferred P1 residues have aromatic substituents. Michael acceptors react with thiols what provides an insight into the mechanism of their inhibition.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

ED - Fyziologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2008

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0022-2623

e-ISSN

—

Svazek periodika

51

Číslo periodika v rámci svazku

9

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

17

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000255500000027

EID výsledku v databázi Scopus

—