Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Protease-bound structure of Ricistatin provides insights into the mechanism of action of tick salivary cystatins in the vertebrate host

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F60077344%3A_____%2F23%3A00580493" target="_blank" >RIV/60077344:_____/23:00580493 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/61388963:_____/23:00580493 RIV/60076658:12310/23:43906690

  • Výsledek na webu

    <a href="https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-023-04993-4" target="_blank" >https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-023-04993-4</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1007/s00018-023-04993-4" target="_blank" >10.1007/s00018-023-04993-4</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Protease-bound structure of Ricistatin provides insights into the mechanism of action of tick salivary cystatins in the vertebrate host

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Tick saliva injected into the vertebrate host contains bioactive anti-proteolytic proteins from the cystatin family, however, the molecular basis of their unusual biochemical and physiological properties, distinct from those of host homologs, is unknown. Here, we present Ricistatin, a novel secreted cystatin identified in the salivary gland transcriptome of Ixodes ricinus ticks. Recombinant Ricistatin inhibited host-derived cysteine cathepsins and preferentially targeted endopeptidases, while having only limited impact on proteolysis driven by exopeptidases. Determination of the crystal structure of Ricistatin in complex with a cysteine cathepsin together with characterization of structural determinants in the Ricistatin binding site explained its restricted specificity. Furthermore, Ricistatin was potently immunosuppressive and anti-inflammatory, reducing levels of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1 beta, and TNF-alpha and nitric oxide in macrophages, IL-2 and IL-9 levels in Th9 cells, and OVA antigen-induced CD4(+) T cell proliferation and neutrophil migration. This work highlights the immunotherapeutic potential of Ricistatin and, for the first time, provides structural insights into the unique narrow selectivity of tick salivary cystatins determining their bioactivity.

  • Název v anglickém jazyce

    Protease-bound structure of Ricistatin provides insights into the mechanism of action of tick salivary cystatins in the vertebrate host

  • Popis výsledku anglicky

    Tick saliva injected into the vertebrate host contains bioactive anti-proteolytic proteins from the cystatin family, however, the molecular basis of their unusual biochemical and physiological properties, distinct from those of host homologs, is unknown. Here, we present Ricistatin, a novel secreted cystatin identified in the salivary gland transcriptome of Ixodes ricinus ticks. Recombinant Ricistatin inhibited host-derived cysteine cathepsins and preferentially targeted endopeptidases, while having only limited impact on proteolysis driven by exopeptidases. Determination of the crystal structure of Ricistatin in complex with a cysteine cathepsin together with characterization of structural determinants in the Ricistatin binding site explained its restricted specificity. Furthermore, Ricistatin was potently immunosuppressive and anti-inflammatory, reducing levels of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1 beta, and TNF-alpha and nitric oxide in macrophages, IL-2 and IL-9 levels in Th9 cells, and OVA antigen-induced CD4(+) T cell proliferation and neutrophil migration. This work highlights the immunotherapeutic potential of Ricistatin and, for the first time, provides structural insights into the unique narrow selectivity of tick salivary cystatins determining their bioactivity.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2023

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Cellular and Molecular Life Sciences

  • ISSN

    1420-682X

  • e-ISSN

    1420-9071

  • Svazek periodika

    80

  • Číslo periodika v rámci svazku

    11

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    17

  • Strana od-do

    339

  • Kód UT WoS článku

    001093315500001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85174918368