CD8 Binding of MHC-Peptide Complexes in cis or trans Regulates CD8⁺ T-cell Responses

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388955%3A_____%2F19%3A00517958" target="_blank" >RIV/61388955:_____/19:00517958 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://hdl.handle.net/11104/0303171" target="_blank" >http://hdl.handle.net/11104/0303171</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2019.10.019" target="_blank" >10.1016/j.jmb.2019.10.019</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

CD8 Binding of MHC-Peptide Complexes in cis or trans Regulates CD8⁺ T-cell Responses

Popis výsledku v původním jazyce

The coreceptor CD8αβ can greatly promote activation of T cells by strengthening T-cell receptor (TCR) binding to cognate peptide-MHC complexes (pMHC) on antigen presenting cells and by bringing p56Lck to TCR/CD3. Here, we demonstrate that CD8 can also bind to pMHC on the T cell (in cis) and that this inhibits their activation. Using molecular modeling, fluorescence resonance energy transfer experiments on living cells, biochemical and mutational analysis, we show that CD8 binding to pMHC in cis involves a different docking mode and is regulated by posttranslational modifications including a membrane-distal interchain disulfide bond and negatively charged O-linked glycans near positively charged sequences on the CD8β stalk. These modifications distort the stalk, thus favoring CD8 binding to pMHC in cis. Differential binding of CD8 to pMHC in cis or trans is a means to regulate CD8+ T-cell responses and provides new translational opportunities.

Název v anglickém jazyce

CD8 Binding of MHC-Peptide Complexes in cis or trans Regulates CD8⁺ T-cell Responses

Popis výsledku anglicky

The coreceptor CD8αβ can greatly promote activation of T cells by strengthening T-cell receptor (TCR) binding to cognate peptide-MHC complexes (pMHC) on antigen presenting cells and by bringing p56Lck to TCR/CD3. Here, we demonstrate that CD8 can also bind to pMHC on the T cell (in cis) and that this inhibits their activation. Using molecular modeling, fluorescence resonance energy transfer experiments on living cells, biochemical and mutational analysis, we show that CD8 binding to pMHC in cis involves a different docking mode and is regulated by posttranslational modifications including a membrane-distal interchain disulfide bond and negatively charged O-linked glycans near positively charged sequences on the CD8β stalk. These modifications distort the stalk, thus favoring CD8 binding to pMHC in cis. Differential binding of CD8 to pMHC in cis or trans is a means to regulate CD8+ T-cell responses and provides new translational opportunities.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Molecular Biology

ISSN

0022-2836

e-ISSN

—

Svazek periodika

431

Číslo periodika v rámci svazku

24

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

18

Strana od-do

4941-4958

Kód UT WoS článku

000506722000013

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85075826097