HIV-1 protease-induced apoptosis

Kód výsledku v IS VaVaI

RIV/61388963:_____/14:00429635 - isvavai.cz

Nalezeny alternativní kódy

RIV/60461373:22330/14:43897335

Výsledek na webu

http://www.retrovirology.com/content/11/1/37

DOI - Digital Object Identifier

10.1186/1742-4690-11-37

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

HIV-1 protease-induced apoptosis

Popis výsledku v původním jazyce

Background: Apoptosis is one of the presumptive causes of CD4(+) T cell depletion during HIV infection and progression to AIDS. However, the precise role of HIV-1 in this process remains unexplained. HIV-1 protease (PR) has been suggested as a possible factor, but a direct link between HIV-1 PR enzymatic activity and apoptosis has not been established. Results: Here, we show that expression of active HIV-1 PR induces death in HeLa and HEK-293 cells via the mitochondrial apoptotic pathway. This conclusion is based on in vivo observations of the direct localization of HIV-1 PR in mitochondria, a key player in triggering apoptosis. Moreover, we observed an HIV-1 PR concentration-dependent decrease in mitochondrial membrane potential and the role of HIV-1PR in activation of caspase 9, PARP cleavage and DNA fragmentation. In addition, in vitro data demonstrated that HIV-1 PR mediates cleavage of mitochondrial proteins Tom22, VDAC and ANT, leading to release of AI Gamma and Hsp60 proteins.

Název v anglickém jazyce

HIV-1 protease-induced apoptosis

Popis výsledku anglicky

Background: Apoptosis is one of the presumptive causes of CD4(+) T cell depletion during HIV infection and progression to AIDS. However, the precise role of HIV-1 in this process remains unexplained. HIV-1 protease (PR) has been suggested as a possible factor, but a direct link between HIV-1 PR enzymatic activity and apoptosis has not been established. Results: Here, we show that expression of active HIV-1 PR induces death in HeLa and HEK-293 cells via the mitochondrial apoptotic pathway. This conclusion is based on in vivo observations of the direct localization of HIV-1 PR in mitochondria, a key player in triggering apoptosis. Moreover, we observed an HIV-1 PR concentration-dependent decrease in mitochondrial membrane potential and the role of HIV-1PR in activation of caspase 9, PARP cleavage and DNA fragmentation. In addition, in vitro data demonstrated that HIV-1 PR mediates cleavage of mitochondrial proteins Tom22, VDAC and ANT, leading to release of AI Gamma and Hsp60 proteins.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EE - Mikrobiologie, virologie

OECD FORD obor

—

Projekt

GA204/09/1388: Charakterizace nového buněčného proteinu interagujícího s proteasou Mason-Pfizerova opičího viru

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2014

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Retrovirology

ISSN

1742-4690

e-ISSN

—

Svazek periodika

11

Číslo periodika v rámci svazku

May 20

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

15

Strana od-do

"37/1"-"37/15"

Kód UT WoS článku

000336681400001

EID výsledku v databázi Scopus

—