Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Subinhibitory Concentrations of Bacteriostatic Antibiotics Induce relA-Dependent and relA-Independent Tolerance to beta-Lactams

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F17%3A00475286" target="_blank" >RIV/61388963:_____/17:00475286 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="http://aac.asm.org/content/61/4/e02173-16.full" target="_blank" >http://aac.asm.org/content/61/4/e02173-16.full</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1128/AAC.02173-16" target="_blank" >10.1128/AAC.02173-16</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Subinhibitory Concentrations of Bacteriostatic Antibiotics Induce relA-Dependent and relA-Independent Tolerance to beta-Lactams

  • Popis výsledku v původním jazyce

    The nucleotide (p) ppGpp is a key regulator of bacterial metabolism, growth, stress tolerance, and virulence. During amino acid starvation, the Escherichia coli (p) ppGpp synthetase RelA is activated by deacylated tRNA in the ribosomal A-site. An increase in (p) ppGpp is believed to drive the formation of antibiotic-tolerant persister cells, prompting the development of strategies to inhibit (p) ppGpp synthesis. We show that in a biochemical system from purified E. coli components, the antibiotic thiostrepton efficiently inhibits RelA activation by the A-site tRNA. In bacterial cultures, the ribosomal inhibitors thiostrepton, chloramphenicol, and tetracycline all efficiently abolish accumulation of (p) ppGpp induced by the Ile-tRNA synthetase inhibitor mupirocin. This abolishment, however, does not reduce the persister level. In contrast, the combination of dihydrofolate reductase inhibitor trimethoprim with mupirocin, tetracycline, or chloramphenicol leads to ampicillin tolerance. The effect is independent of RelA functionality, specific to beta-lactams, and not observed with the fluoroquinolone norfloxacin. These results refine our understanding of (p) ppGpp's role in antibiotic tolerance and persistence and demonstrate unexpected drug interactions that lead to tolerance to bactericidal antibiotics.

  • Název v anglickém jazyce

    Subinhibitory Concentrations of Bacteriostatic Antibiotics Induce relA-Dependent and relA-Independent Tolerance to beta-Lactams

  • Popis výsledku anglicky

    The nucleotide (p) ppGpp is a key regulator of bacterial metabolism, growth, stress tolerance, and virulence. During amino acid starvation, the Escherichia coli (p) ppGpp synthetase RelA is activated by deacylated tRNA in the ribosomal A-site. An increase in (p) ppGpp is believed to drive the formation of antibiotic-tolerant persister cells, prompting the development of strategies to inhibit (p) ppGpp synthesis. We show that in a biochemical system from purified E. coli components, the antibiotic thiostrepton efficiently inhibits RelA activation by the A-site tRNA. In bacterial cultures, the ribosomal inhibitors thiostrepton, chloramphenicol, and tetracycline all efficiently abolish accumulation of (p) ppGpp induced by the Ile-tRNA synthetase inhibitor mupirocin. This abolishment, however, does not reduce the persister level. In contrast, the combination of dihydrofolate reductase inhibitor trimethoprim with mupirocin, tetracycline, or chloramphenicol leads to ampicillin tolerance. The effect is independent of RelA functionality, specific to beta-lactams, and not observed with the fluoroquinolone norfloxacin. These results refine our understanding of (p) ppGpp's role in antibiotic tolerance and persistence and demonstrate unexpected drug interactions that lead to tolerance to bactericidal antibiotics.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10606 - Microbiology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA15-11711S" target="_blank" >GA15-11711S: Vývoj molekulárních nástrojů pro ovlivňování a výzkum bakteriální stringentní odpovědi</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2017

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  • ISSN

    0066-4804

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    61

  • Číslo periodika v rámci svazku

    4

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    17

  • Strana od-do

  • Kód UT WoS článku

    000397598800032

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85016798861