Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Optimization of norbornyl-based carbocyclic nucleoside analogs as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F20%3A00523373" target="_blank" >RIV/61388963:_____/20:00523373 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/61389030:_____/20:00523373 RIV/61989592:15310/20:73603992

  • Výsledek na webu

    <a href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmr.2842" target="_blank" >https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmr.2842</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1002/jmr.2842" target="_blank" >10.1002/jmr.2842</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Optimization of norbornyl-based carbocyclic nucleoside analogs as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors

  • Popis výsledku v původním jazyce

    We report on the discovery of norbornyl moiety as a novel structural motif for cyclin‐dependent kinase 2 (CDK2) inhibitors which was identified by screening a carbocyclic nucleoside analogue library. Three micromolar hits were expanded by the use of medicinal chemistry methods into a series of 16 novel compounds. They had prevailingly micromolar activities against CDK2 and the best compound of the series attained IC50 of 190 nM. The binding modes were explored in molecular details by modeling and docking. Quantum mechanics‐based scoring was used to rationalize the affinities. In conclusion, the discovered 9‐hydroxymethylnorbornyl moiety was shown by joint experimental‐theoretical efforts to be able to serve as a novel substituent for CDK2 inhibitors. This finding opens door to the exploration of chemical space towards more effective derivatives targeting this important class of protein kinases.

  • Název v anglickém jazyce

    Optimization of norbornyl-based carbocyclic nucleoside analogs as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors

  • Popis výsledku anglicky

    We report on the discovery of norbornyl moiety as a novel structural motif for cyclin‐dependent kinase 2 (CDK2) inhibitors which was identified by screening a carbocyclic nucleoside analogue library. Three micromolar hits were expanded by the use of medicinal chemistry methods into a series of 16 novel compounds. They had prevailingly micromolar activities against CDK2 and the best compound of the series attained IC50 of 190 nM. The binding modes were explored in molecular details by modeling and docking. Quantum mechanics‐based scoring was used to rationalize the affinities. In conclusion, the discovered 9‐hydroxymethylnorbornyl moiety was shown by joint experimental‐theoretical efforts to be able to serve as a novel substituent for CDK2 inhibitors. This finding opens door to the exploration of chemical space towards more effective derivatives targeting this important class of protein kinases.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10403 - Physical chemistry

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2020

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Molecular Recognition

  • ISSN

    0952-3499

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    33

  • Číslo periodika v rámci svazku

    8

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    16

  • Strana od-do

    e2842

  • Kód UT WoS článku

    000549952000002

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85082200932