Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Rational Design of Highly Potent SARS-CoV-2 nsp14 Methyltransferase Inhibitors

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F23%3A00574244" target="_blank" >RIV/61388963:_____/23:00574244 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216208:11310/23:10467206 RIV/60461373:22330/23:43926872

  • Výsledek na webu

    <a href="https://doi.org/10.1021/acsomega.3c02815" target="_blank" >https://doi.org/10.1021/acsomega.3c02815</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acsomega.3c02815" target="_blank" >10.1021/acsomega.3c02815</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Rational Design of Highly Potent SARS-CoV-2 nsp14 Methyltransferase Inhibitors

  • Popis výsledku v původním jazyce

    The search for new drugs against COVID-19 and its causative agent, SARS-CoV-2, is one of the major trends in the current medicinal chemistry. Targeting capping machinery could be one of the therapeutic concepts based on a unique mechanism of action. Viral RNA cap synthesis involves two methylation steps, the first of which is mediated by the nsp14 protein. Here, we rationally designed and synthesized a series of compounds capable of binding to both the S-adenosyl-l-methionine and the RNA-binding site of SARS-CoV-2 nsp14 N7-methyltransferase. These hybrid molecules showed excellent potency, high selectivity toward various human methyltransferases, nontoxicity, and high cell permeability. Despite the outstanding activity against the enzyme, our compounds showed poor antiviral performance in vitro. This suggests that the activity of this viral methyltransferase has no significant effect on virus transcription and replication at the cellular level. Therefore, our compounds represent unique tools to further explore the role of the SARS-CoV-2 nsp14 methyltransferase in the viral life cycle and the pathogenesis of COVID-19.

  • Název v anglickém jazyce

    Rational Design of Highly Potent SARS-CoV-2 nsp14 Methyltransferase Inhibitors

  • Popis výsledku anglicky

    The search for new drugs against COVID-19 and its causative agent, SARS-CoV-2, is one of the major trends in the current medicinal chemistry. Targeting capping machinery could be one of the therapeutic concepts based on a unique mechanism of action. Viral RNA cap synthesis involves two methylation steps, the first of which is mediated by the nsp14 protein. Here, we rationally designed and synthesized a series of compounds capable of binding to both the S-adenosyl-l-methionine and the RNA-binding site of SARS-CoV-2 nsp14 N7-methyltransferase. These hybrid molecules showed excellent potency, high selectivity toward various human methyltransferases, nontoxicity, and high cell permeability. Despite the outstanding activity against the enzyme, our compounds showed poor antiviral performance in vitro. This suggests that the activity of this viral methyltransferase has no significant effect on virus transcription and replication at the cellular level. Therefore, our compounds represent unique tools to further explore the role of the SARS-CoV-2 nsp14 methyltransferase in the viral life cycle and the pathogenesis of COVID-19.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10607 - Virology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2023

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    ACS Omega

  • ISSN

    2470-1343

  • e-ISSN

    2470-1343

  • Svazek periodika

    8

  • Číslo periodika v rámci svazku

    30

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    9

  • Strana od-do

    27410-27418

  • Kód UT WoS článku

    001031748300001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85166762149