DDI2 protease controls embryonic development and inflammation via TCF11/NRF1

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F24%3A00598945" target="_blank" >RIV/61388963:_____/24:00598945 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/68378050:_____/24:00598945 RIV/00216208:11310/24:10484773 RIV/00216208:11110/24:10484773

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110893" target="_blank" >https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110893</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.110893" target="_blank" >10.1016/j.isci.2024.110893</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

DDI2 protease controls embryonic development and inflammation via TCF11/NRF1

Popis výsledku v původním jazyce

DDI2 is an aspartic protease that cleaves polyubiquitinated substrates. Upon proteotoxic stress, DDI2 activates the transcription factor TCF11/NRF1 (NFE2L1), crucial for maintaining proteostasis in mammalian cells, enabling the expression of rescue factors, including proteasome subunits. Here, we describe the consequences of DDI2 ablation in vivo and in cells. DDI2 knock-out (KO) in mice caused embryonic lethality at E12.5 with severe developmental failure. Molecular characterization of embryos showed insufficient proteasome expression with proteotoxic stress, accumulation of high molecular weight ubiquitin conjugates and induction of the unfolded protein response (UPR) and cell death pathways. In DDI2 surrogate KO cells, proteotoxic stress activated the integrated stress response (ISR) and induced a type I interferon (IFN) signature and IFN-induced proliferative signaling, possibly ensuring survival. These results indicate an important role for DDI2 in the cell-tissue proteostasis network and in maintaining a balanced immune response.

Název v anglickém jazyce

DDI2 protease controls embryonic development and inflammation via TCF11/NRF1

Popis výsledku anglicky

DDI2 is an aspartic protease that cleaves polyubiquitinated substrates. Upon proteotoxic stress, DDI2 activates the transcription factor TCF11/NRF1 (NFE2L1), crucial for maintaining proteostasis in mammalian cells, enabling the expression of rescue factors, including proteasome subunits. Here, we describe the consequences of DDI2 ablation in vivo and in cells. DDI2 knock-out (KO) in mice caused embryonic lethality at E12.5 with severe developmental failure. Molecular characterization of embryos showed insufficient proteasome expression with proteotoxic stress, accumulation of high molecular weight ubiquitin conjugates and induction of the unfolded protein response (UPR) and cell death pathways. In DDI2 surrogate KO cells, proteotoxic stress activated the integrated stress response (ISR) and induced a type I interferon (IFN) signature and IFN-induced proliferative signaling, possibly ensuring survival. These results indicate an important role for DDI2 in the cell-tissue proteostasis network and in maintaining a balanced immune response.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

iScience

ISSN

2589-0042

e-ISSN

2589-0042

Svazek periodika

27

Číslo periodika v rámci svazku

10

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

26

Strana od-do

110893

Kód UT WoS článku

001318582000001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85207346406