4-Oxo-β-lactams as Covalent Inhibitors of the Mitochondrial Intramembrane Protease PARL

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F24%3A00602835" target="_blank" >RIV/61388963:_____/24:00602835 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.4c00384" target="_blank" >https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.4c00384</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acsmedchemlett.4c00384" target="_blank" >10.1021/acsmedchemlett.4c00384</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

4-Oxo-β-lactams as Covalent Inhibitors of the Mitochondrial Intramembrane Protease PARL

Popis výsledku v původním jazyce

Rhomboid proteases play a variety of physiological roles, but rhomboid protease inhibitors have been mostly developed for the E. coli model rhomboid GlpG. In this work, we screened different electrophilic scaffolds against the human mitochondrial rhomboid PARL and found 4-oxo-β-lactams as submicromolar inhibitors. Multifaceted computations suggest explanations for the activity at the molecular scale and provide models of covalently bound complexes. Together with the straightforward synthesis of the 4-oxo-β-lactam scaffold, this may pave the way toward selective, nonpeptidic PARL inhibitors.

Název v anglickém jazyce

4-Oxo-β-lactams as Covalent Inhibitors of the Mitochondrial Intramembrane Protease PARL

Popis výsledku anglicky

Rhomboid proteases play a variety of physiological roles, but rhomboid protease inhibitors have been mostly developed for the E. coli model rhomboid GlpG. In this work, we screened different electrophilic scaffolds against the human mitochondrial rhomboid PARL and found 4-oxo-β-lactams as submicromolar inhibitors. Multifaceted computations suggest explanations for the activity at the molecular scale and provide models of covalently bound complexes. Together with the straightforward synthesis of the 4-oxo-β-lactam scaffold, this may pave the way toward selective, nonpeptidic PARL inhibitors.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

ACS Medicinal Chemistry Letters

ISSN

1948-5875

e-ISSN

—

Svazek periodika

15

Číslo periodika v rámci svazku

12

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

6

Strana od-do

2101-2106

Kód UT WoS článku

001354974800001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85209893039