Adenylát cyklázový toxin ovlivňuje fagocytární funkce inhibicí RhoA a neproduktivním rufflingem

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F08%3A00313711" target="_blank" >RIV/61388971:_____/08:00313711 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Adenylate Cyclase Toxin Subverts Phagocyte Function by RhoA Inhibition and Unproductive Ruffling

Popis výsledku v původním jazyce

Adenylate cyclase toxin (CyaA or ACT) is a key virulence factor of pathogenic Bordetellae. It penetrates phagocytes expressing the ?Mb2 integrin (CD11b/CD18, Mac-1 or CR3) and paralyzes their bactericidal capacities by uncontrolled conversion of ATP intoa key signaling molecule, cAMP. Using pull-down activity assays and transfections with mutant Rho family GTPases, we show that cAMP signaling of CyaA causes transient and selective inactivation of RhoA in mouse macrophages in the absence of detectable activation of Rac1, Rac2, or RhoG. This CyaA/cAMP-induced drop of RhoA activity yielded dephosphorylation of the actin filament severing protein cofilin and massive actin cytoskeleton rearrangements, which were paralleled by rapidly manifested macrophageruffling and a rapid and unexpected loss of macropinocytic fluid phase uptake. As shown in this study for the first time, CyaA/cAMP signaling further caused a rapid and near-complete block of complement-mediated phagocytosis

Název v anglickém jazyce

Adenylate Cyclase Toxin Subverts Phagocyte Function by RhoA Inhibition and Unproductive Ruffling

Popis výsledku anglicky

Adenylate cyclase toxin (CyaA or ACT) is a key virulence factor of pathogenic Bordetellae. It penetrates phagocytes expressing the ?Mb2 integrin (CD11b/CD18, Mac-1 or CR3) and paralyzes their bactericidal capacities by uncontrolled conversion of ATP intoa key signaling molecule, cAMP. Using pull-down activity assays and transfections with mutant Rho family GTPases, we show that cAMP signaling of CyaA causes transient and selective inactivation of RhoA in mouse macrophages in the absence of detectable activation of Rac1, Rac2, or RhoG. This CyaA/cAMP-induced drop of RhoA activity yielded dephosphorylation of the actin filament severing protein cofilin and massive actin cytoskeleton rearrangements, which were paralleled by rapidly manifested macrophageruffling and a rapid and unexpected loss of macropinocytic fluid phase uptake. As shown in this study for the first time, CyaA/cAMP signaling further caused a rapid and near-complete block of complement-mediated phagocytosis

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EC - Imunologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Rok uplatnění

2008

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Immunology

ISSN

0022-1767

e-ISSN

—

Svazek periodika

181

Číslo periodika v rámci svazku

8

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

11

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000260025300052

EID výsledku v databázi Scopus

—