Antibodies to Interleukin-2 Elicit Selective T Cell Subset Potentiation through Distinct Conformational Mechanisms

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F15%3A00452769" target="_blank" >RIV/61388971:_____/15:00452769 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.015" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.015</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.015" target="_blank" >10.1016/j.immuni.2015.04.015</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Antibodies to Interleukin-2 Elicit Selective T Cell Subset Potentiation through Distinct Conformational Mechanisms

Popis výsledku v původním jazyce

Interleukin-2 (IL-2) is a pleiotropic cytokine that regulates immune cell homeostasis and has been used to treat a range of disorders including cancer and autoimmune disease. IL-2 signals via interleukin-2 receptor-beta (IL-2R beta):IL-2R gamma heterodimers on cells expressing high (regulatory T cells, Treg) or low (effector cells) amounts of IL-2R alpha (CD25). When complexed with IL-2, certain anti-cytokine antibodies preferentially stimulate expansion of Treg (JES6-1) or effector (S4B6) cells, offering a strategy for targeted disease therapy. We found that JES6-1 sterically blocked the IL-2:IL-2R beta and IL-2:IL-2Rg interactions, but also allosterically lowered the IL-2:IL-2R alpha affinity through a "triggered exchange'' mechanism favoring IL-2R alpha hi Treg cells, creating a positive feedback loop for IL-2R alpha hi cell activation. Conversely, S4B6 sterically blocked the IL-2:IL-2R alpha interaction, while also conformationally stabilizing the IL-2:IL-2R beta interaction, thus

Název v anglickém jazyce

Antibodies to Interleukin-2 Elicit Selective T Cell Subset Potentiation through Distinct Conformational Mechanisms

Popis výsledku anglicky

Interleukin-2 (IL-2) is a pleiotropic cytokine that regulates immune cell homeostasis and has been used to treat a range of disorders including cancer and autoimmune disease. IL-2 signals via interleukin-2 receptor-beta (IL-2R beta):IL-2R gamma heterodimers on cells expressing high (regulatory T cells, Treg) or low (effector cells) amounts of IL-2R alpha (CD25). When complexed with IL-2, certain anti-cytokine antibodies preferentially stimulate expansion of Treg (JES6-1) or effector (S4B6) cells, offering a strategy for targeted disease therapy. We found that JES6-1 sterically blocked the IL-2:IL-2R beta and IL-2:IL-2Rg interactions, but also allosterically lowered the IL-2:IL-2R alpha affinity through a "triggered exchange'' mechanism favoring IL-2R alpha hi Treg cells, creating a positive feedback loop for IL-2R alpha hi cell activation. Conversely, S4B6 sterically blocked the IL-2:IL-2R alpha interaction, while also conformationally stabilizing the IL-2:IL-2R beta interaction, thus

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EC - Imunologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Immunity

ISSN

1074-7613

e-ISSN

—

Svazek periodika

42

Číslo periodika v rámci svazku

5

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

11

Strana od-do

815-825

Kód UT WoS článku

000354827400009

EID výsledku v databázi Scopus

—