Lipofosfonoxiny a jejich vývoj

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F24%3A00604143" target="_blank" >RIV/61388971:_____/24:00604143 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/61388963:_____/24:00604143

Výsledek na webu

<a href="https://solan.bpp.cz/pdf/Sbornik_2024.pdf" target="_blank" >https://solan.bpp.cz/pdf/Sbornik_2024.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Lipofosfonoxiny a jejich vývoj

Popis výsledku v původním jazyce

Obrovským problémem současnosti je dramatický nárůst výskytu infekcí způsobených rezistentními bakteriemi. Exponenciální nárůst rezistencí vede k tomu, že v současnosti používaná antibiotika ztrácí svou účinnost, a vývoj nových antibiotik je bohužel z nejrůznějších důvodů mnohem pomalejší, což může v blízké budoucnosti vést k tomu, že nebudeme mít čím léčit běžná infekční onemocnění. V EU činí náklady na pacienty v souvislosti s rezistencí k antimikrobiálním látkám 1,5 miliardy eur za rok. V naší laboratoři se zabýváme návrhem a syntézou látek selektivně narušujících bakteriální buněčné membrány. Mezi výhody tohoto přístupu patří: rychlý účinek, účinek proti nedělícím se perzistentním bakteriím a obtížná tvorba rezistence. V této prezentaci bude popsán příběh látek nazvaných lipofosfonoxiny (LPPO). Lipofosfonoxiny jsou modulární látky, což umožňuje „ladění“ jejich vlastností. Od první generace LPPO, které vykazovaly aktivitu pouze proti grampozitivním bakteriálním kmenům, jsme se posunuli k LPPO druhé generace, která vykazuje aktivitu i proti klinicky významným gramnegativním bakteriím. Zástupce druhé generace LPPO jsme testovali pro použití jako antibakteriální složku kostního cementu. Dále jsme vyvinuli nanovlákenný obvazový materiál založený na kombinaci PCL a LPPO druhé generace, který jsme úspěšně otestovali na myším modelu topické infekce vyvolané bakterií Staphylococcus aureus. V současné době pracujeme na novém typu LPPO nazvaném podle jeho „stavebnicové“ struktury LEGOLPPO. Zástupci první generace LEGO-LPPO vykazují vynikající aktivitu proti širokému spektru bakteriálních kmenů včetně kolistin rezistentní Escherichia coli, dobrou selektivitu (nízkou hemolytickou aktivitu), a jejich účinek není (na rozdíl od LPPO první a druhé generace) snižován v přítomnosti sérových albuminů.

Název v anglickém jazyce

Lipophosphonoxins and their development

Popis výsledku anglicky

A major problem today is the dramatic increase in infections caused by resistant bacteria. The exponential increase in resistance is leading to the loss of efficacy of currently used antibiotics and, unfortunately, the development of new antibiotics is much slower for a variety of reasons, which may lead to a situation in the near future where we will have nothing to treat common infectious diseases. In the EU, the cost of antimicrobial resistance to patients is €1.5 billion per year. In our laboratory, we design and synthesise compounds that selectively disrupt bacterial cell membranes. Advantages of this approach include: rapid effect, action against non-dividing persistent bacteria and difficulty of resistance formation. This talk will describe the history of substances called lipophosphonoxins (LPPOs). Lipophosphonoxins are modular substances that allow their properties to be „tuned“. Since the first generation of LPPOs, which were only active against Gram-positive strains, we have moved on to second-generation LPPOs that also show activity against clinically important Gram-negative bacteria. We have tested a representative second-generation LPPO for use as an antibacterial component of bone cement. We have also developed a nanofibrous dressing material based on a combination of PCL and second-generation LPPO, which we have successfully tested in a mouse model of topical infection induced by Staphylococcus aureus. We are currently working on a new type of LPPO, named LEGOLPPO after its „modular“ structure. First-generation LEGO LPPOs show excellent activity against a wide range of bacterial strains, including colistin-resistant Escherichia coli, good selectivity (low haemolytic activity) and their effect is not reduced in the presence of serum albumin (unlike first- and second-generation LPPOs).

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů