Regenerating liver uses ammonia to support de novo pyrimidine synthesis and cell proliferation

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F25%3A00641452" target="_blank" >RIV/61388971:_____/25:00641452 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/86652036:_____/25:00641452 RIV/67985823:_____/25:00641452 RIV/68378050:_____/25:00641452 RIV/00216208:11310/25:10505232 a 3 dalších

Výsledek na webu

<a href="https://www.nature.com/articles/s41467-025-65451-2" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41467-025-65451-2</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-65451-2" target="_blank" >10.1038/s41467-025-65451-2</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Regenerating liver uses ammonia to support de novo pyrimidine synthesis and cell proliferation

Popis výsledku v původním jazyce

Liver is endowed with high regenerative activity, so that the tissue regrows in mouse after partial hepatectomy within days. We reason that this requires de novo pyrimidine synthesis to support rapid progression via the cell cycle. We find that suppression of de novo pyrimidine synthesis prevents proliferation in regenerating liver, suppressing liver regrowth. Tracing studies and spatial metabolomics reveal a metabolic shift such that ammonia, normally detoxified to urea in the periportal region under homeostasis, is redirected for generating aspartate and carbamoyl phosphate periportally, and glutamine pericentrally, and these products are utilized as precursors by the de novo pyrimidine synthesis pathway. Our research uncovers a metabolic reprogramming leading to utilization of a toxic byproduct for anabolic pathways that are essential for liver regeneration.

Název v anglickém jazyce

Regenerating liver uses ammonia to support de novo pyrimidine synthesis and cell proliferation

Popis výsledku anglicky

Liver is endowed with high regenerative activity, so that the tissue regrows in mouse after partial hepatectomy within days. We reason that this requires de novo pyrimidine synthesis to support rapid progression via the cell cycle. We find that suppression of de novo pyrimidine synthesis prevents proliferation in regenerating liver, suppressing liver regrowth. Tracing studies and spatial metabolomics reveal a metabolic shift such that ammonia, normally detoxified to urea in the periportal region under homeostasis, is redirected for generating aspartate and carbamoyl phosphate periportally, and glutamine pericentrally, and these products are utilized as precursors by the de novo pyrimidine synthesis pathway. Our research uncovers a metabolic reprogramming leading to utilization of a toxic byproduct for anabolic pathways that are essential for liver regeneration.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10609 - Biochemical research methods

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Nature Communications

ISSN

2041-1723

e-ISSN

2041-1723

Svazek periodika

16

Číslo periodika v rámci svazku

1

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

16

Strana od-do

9664

Kód UT WoS článku

001608931300034

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-105020893791