Systematic analysis of the IL-17 receptor signalosome reveals a robust regulatory feedback loop
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61988987%3A17110%2F20%3AA21027K6" target="_blank" >RIV/61988987:17110/20:A21027K6 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/68378050:_____/20:00531425 RIV/00843989:_____/20:E0108531 RIV/00216208:11110/20:10415116 RIV/00216208:11310/20:10415116
Výsledek na webu
<a href="https://www.embopress.org/doi/pdf/10.15252/embj.2019104202" target="_blank" >https://www.embopress.org/doi/pdf/10.15252/embj.2019104202</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.15252/embj.2019104202" target="_blank" >10.15252/embj.2019104202</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Systematic analysis of the IL-17 receptor signalosome reveals a robust regulatory feedback loop
Popis výsledku v původním jazyce
IL-17 mediates immune protection from fungi and bacteria, as well as it promotes autoimmune pathologies. However, the regulation of the signal transduction from theIL-17 receptor (IL-17R) remained elusive. We developed a novel mass spectrometry-based approach to identify components of theIL-17R complex followed by analysis of their roles using reverse genetics. Besides the identification of linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC) as an important signal transducing component ofIL-17R, we established thatIL-17 signaling is regulated by a robust negative feedback loop mediated byTBK1 andIKK epsilon. These kinases terminateIL-17 signaling by phosphorylating the adaptorACT1 leading to the release of the essential ubiquitin ligaseTRAF6 from the complex.NEMOrecruits both kinases to theIL-17R complex, documenting thatNEMOhas an unprecedented negative function inIL-17 signaling, distinct from its role inNF-kappa B activation. Our study provides a comprehensive view of the molecular events of theIL-17 signal transduction and its regulation.
Název v anglickém jazyce
Systematic analysis of the IL-17 receptor signalosome reveals a robust regulatory feedback loop
Popis výsledku anglicky
IL-17 mediates immune protection from fungi and bacteria, as well as it promotes autoimmune pathologies. However, the regulation of the signal transduction from theIL-17 receptor (IL-17R) remained elusive. We developed a novel mass spectrometry-based approach to identify components of theIL-17R complex followed by analysis of their roles using reverse genetics. Besides the identification of linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC) as an important signal transducing component ofIL-17R, we established thatIL-17 signaling is regulated by a robust negative feedback loop mediated byTBK1 andIKK epsilon. These kinases terminateIL-17 signaling by phosphorylating the adaptorACT1 leading to the release of the essential ubiquitin ligaseTRAF6 from the complex.NEMOrecruits both kinases to theIL-17R complex, documenting thatNEMOhas an unprecedented negative function inIL-17 signaling, distinct from its role inNF-kappa B activation. Our study provides a comprehensive view of the molecular events of theIL-17 signal transduction and its regulation.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
V - Vyzkumna aktivita podporovana z jinych verejnych zdroju
Ostatní
Rok uplatnění
2020
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Embo Journal
ISSN
0261-4189
e-ISSN
—
Svazek periodika
39
Číslo periodika v rámci svazku
17
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
18
Strana od-do
—
Kód UT WoS článku
000566991800004
EID výsledku v databázi Scopus
—