USP7 counteracts SCF TrCP - but not APC Cdh1 -mediated proteolysis of Claspin
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F09%3A00010975" target="_blank" >RIV/61989592:15110/09:00010975 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
USP7 counteracts SCF TrCP - but not APC Cdh1 -mediated proteolysis of Claspin
Popis výsledku v původním jazyce
Claspin is an adaptor protein that facilitates the ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR)- mediated phosphorylation and activation of Chk1, a key effector kinase in the DNA damage response. Effi cient termination of Chk1 signaling in mitosis and during checkpoint recovery requires SCF TrCP - dependent destruction of Claspin. Here, we identify the deubiquitylating enzyme ubiquitin-specifi c protease 7 (USP7) as a novel reg ulator of Claspin stability. Claspin and USP7 interact in vivo, and USP7 isrequired to maintain steady-state levels of Claspin. Furthermore, USP7-mediated deubiquitylation markedly prolongs the half-life of Claspin, which in turn increases the magnitude and duration of Chk1 phosphorylation in response to genotoxic stress. Finally, we fi nd that in addition to the M phase ? specifi c, SCF TrCP -mediated degradation, Claspin is destabilized by the anaphase-promoting complex (APC) and thus remains unstable in G1. Importantly, we demonstrate that USP7 specifi cally
Název v anglickém jazyce
USP7 counteracts SCF TrCP - but not APC Cdh1 -mediated proteolysis of Claspin
Popis výsledku anglicky
Claspin is an adaptor protein that facilitates the ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR)- mediated phosphorylation and activation of Chk1, a key effector kinase in the DNA damage response. Effi cient termination of Chk1 signaling in mitosis and during checkpoint recovery requires SCF TrCP - dependent destruction of Claspin. Here, we identify the deubiquitylating enzyme ubiquitin-specifi c protease 7 (USP7) as a novel reg ulator of Claspin stability. Claspin and USP7 interact in vivo, and USP7 isrequired to maintain steady-state levels of Claspin. Furthermore, USP7-mediated deubiquitylation markedly prolongs the half-life of Claspin, which in turn increases the magnitude and duration of Chk1 phosphorylation in response to genotoxic stress. Finally, we fi nd that in addition to the M phase ? specifi c, SCF TrCP -mediated degradation, Claspin is destabilized by the anaphase-promoting complex (APC) and thus remains unstable in G1. Importantly, we demonstrate that USP7 specifi cally
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
EB - Genetika a molekulární biologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
—
Návaznosti
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Ostatní
Rok uplatnění
2009
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Journal of Cell Biology
ISSN
0021-9525
e-ISSN
—
Svazek periodika
184
Číslo periodika v rámci svazku
1
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
17
Strana od-do
—
Kód UT WoS článku
—
EID výsledku v databázi Scopus
—