Metformin suppresses pregnane X receptor (PXR)-regulated transactivation of CYP3A4 gene

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F11%3A33118888" target="_blank" >RIV/61989592:15310/11:33118888 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216208:11160/11:10100402

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2011.08.023" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2011.08.023</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2011.08.023" target="_blank" >10.1016/j.bcp.2011.08.023</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Metformin suppresses pregnane X receptor (PXR)-regulated transactivation of CYP3A4 gene

Popis výsledku v původním jazyce

Metformin is widely used in the treatment of type-2 diabetes. The pleotropic effects of metformin on glucose and lipid metabolism have been proposed to be mediated by the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and the subsequent up-regulationof small heterodimer partner (SHP). SHP suppresses the functions of several nuclear receptors involved in the regulation of hepatic metabolism, including pregnane X receptor (PXR), which is referred to as a "master regulator" of drug/xenobiotic metabolism. In this study, we hypothesize that metformin suppresses the expression of CYP3A4, a main detoxification enzyme and a target gene of PXR, due to SHP up-regulation. We employed various gene reporter assays in cell lines and qRT-PCR in human hepatocytesand in Pxr(-/-) mice. We show that metformin dramatically suppresses PXR-mediated expression of CYP3A4 in hepatocytes. Consistently, metformin significantly suppressed the up-regulation of Cyp3a11 mRNA in the liver and intestine of wild-t

Název v anglickém jazyce

Metformin suppresses pregnane X receptor (PXR)-regulated transactivation of CYP3A4 gene

Popis výsledku anglicky

Metformin is widely used in the treatment of type-2 diabetes. The pleotropic effects of metformin on glucose and lipid metabolism have been proposed to be mediated by the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and the subsequent up-regulationof small heterodimer partner (SHP). SHP suppresses the functions of several nuclear receptors involved in the regulation of hepatic metabolism, including pregnane X receptor (PXR), which is referred to as a "master regulator" of drug/xenobiotic metabolism. In this study, we hypothesize that metformin suppresses the expression of CYP3A4, a main detoxification enzyme and a target gene of PXR, due to SHP up-regulation. We employed various gene reporter assays in cell lines and qRT-PCR in human hepatocytesand in Pxr(-/-) mice. We show that metformin dramatically suppresses PXR-mediated expression of CYP3A4 in hepatocytes. Consistently, metformin significantly suppressed the up-regulation of Cyp3a11 mRNA in the liver and intestine of wild-t

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2011

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Biochemical Pharmacology

ISSN

0006-2952

e-ISSN

—

Svazek periodika

82

Číslo periodika v rámci svazku

11

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

10

Strana od-do

1771-1780

Kód UT WoS článku

000296931400026

EID výsledku v databázi Scopus

—