ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethy1-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F17%3A73584722" target="_blank" >RIV/61989592:15310/17:73584722 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523417300260" target="_blank" >https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523417300260</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.01.018" target="_blank" >10.1016/j.ejmech.2017.01.018</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethy1-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles

Popis výsledku v původním jazyce

A series of 2,3,4-substituted 5,5-dimethy1-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPPs) was synthesized and evaluated for their ALK5 inhibition activity. The most potent compounds displayed submicromolar IC50 values for ALK5. Preliminary profiling of one of the most active compounds in a panel of 50 protein kinases revealed its selectivity for ALK5. In cells, the compounds caused dose-dependent dephosphorylation of SMAD2, a well-established substrate of ALK5. In addition, the compounds blocked translocation of SMAD2/3 to nuclei of cells stimulated with TGF beta Tap and the protein remained predominantly in cytoplasm, further confirming their molecular target. Therefore, novel DPP derivatives proved to be active as ALK5 inhibitors. (C) 2017 Elsevier Masson SAS.

Název v anglickém jazyce

ALK5 kinase inhibitory activity and synthesis of 2,3,4-substituted 5,5-dimethy1-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles

Popis výsledku anglicky

A series of 2,3,4-substituted 5,5-dimethy1-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles (DPPs) was synthesized and evaluated for their ALK5 inhibition activity. The most potent compounds displayed submicromolar IC50 values for ALK5. Preliminary profiling of one of the most active compounds in a panel of 50 protein kinases revealed its selectivity for ALK5. In cells, the compounds caused dose-dependent dephosphorylation of SMAD2, a well-established substrate of ALK5. In addition, the compounds blocked translocation of SMAD2/3 to nuclei of cells stimulated with TGF beta Tap and the protein remained predominantly in cytoplasm, further confirming their molecular target. Therefore, novel DPP derivatives proved to be active as ALK5 inhibitors. (C) 2017 Elsevier Masson SAS.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

European Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0223-5234

e-ISSN

—

Svazek periodika

127

Číslo periodika v rámci svazku

FEB

Stát vydavatele periodika

FR - Francouzská republika

Počet stran výsledku

11

Strana od-do

632-642

Kód UT WoS článku

000397172800051

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85010424382