Drug Mimicry: Promiscuous Receptors PXR and AhR, and Microbial Metabolite Interactions in the Intestine

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F20%3A73602178" target="_blank" >RIV/61989592:15310/20:73602178 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614720302200" target="_blank" >https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614720302200</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2020.09.013" target="_blank" >10.1016/j.tips.2020.09.013</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Drug Mimicry: Promiscuous Receptors PXR and AhR, and Microbial Metabolite Interactions in the Intestine

Popis výsledku v původním jazyce

Significant attrition limits drug discovery. The available chemical entities present with drug-like features contribute to this limitation. Using specific examples of promiscuous receptor-ligand interactions, a case is made for expanding the chemical space for drug-like molecules. These ligand-receptor interactions are poor candidates for the drug discovery process. However, provided herein are specific examples of ligand-receptor or transcription-factor interactions, namely, the pregnane X receptor (PXR) and the aryl hydrocarbon receptor (AhR), and its interactions with microbial metabolites. Discrete examples of microbial metabolite mimicry are shown to yield more potent and non-toxic therapeutic leads for pathophysiological conditions regulated by PXR and AhR. These examples underscore the opinion that microbial metabolite mimicry of promiscuous ligand-receptor interactions is warranted, and will likely expand the existing chemical space of drugs.

Název v anglickém jazyce

Drug Mimicry: Promiscuous Receptors PXR and AhR, and Microbial Metabolite Interactions in the Intestine

Popis výsledku anglicky

Significant attrition limits drug discovery. The available chemical entities present with drug-like features contribute to this limitation. Using specific examples of promiscuous receptor-ligand interactions, a case is made for expanding the chemical space for drug-like molecules. These ligand-receptor interactions are poor candidates for the drug discovery process. However, provided herein are specific examples of ligand-receptor or transcription-factor interactions, namely, the pregnane X receptor (PXR) and the aryl hydrocarbon receptor (AhR), and its interactions with microbial metabolites. Discrete examples of microbial metabolite mimicry are shown to yield more potent and non-toxic therapeutic leads for pathophysiological conditions regulated by PXR and AhR. These examples underscore the opinion that microbial metabolite mimicry of promiscuous ligand-receptor interactions is warranted, and will likely expand the existing chemical space of drugs.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

Projekt

<a href="/cs/project/NV19-05-00220" target="_blank" >NV19-05-00220: Aktivátory lidského aryl uhlovodíkového receptoru (AhR) v terapii nespecifických střevních zánětů</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES

ISSN

0165-6147

e-ISSN

—

Svazek periodika

41

Číslo periodika v rámci svazku

12

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

9

Strana od-do

900-908

Kód UT WoS článku

000591072300002

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85093646327