Synthesis and biological activity evaluation of novel 3,5,7-trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F23%3A73619597" target="_blank" >RIV/61989592:15310/23:73619597 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X22005728" target="_blank" >https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X22005728</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.129096" target="_blank" >10.1016/j.bmcl.2022.129096</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Synthesis and biological activity evaluation of novel 3,5,7-trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
Popis výsledku v původním jazyce
Mutation of FLT3 protein kinase is often associated with deregulated cell proliferation in acute myeloid leukemia and the inhibition of this kinase is a potential therapeutic strategy. We report a novel series of 3,5,7-trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines prepared in an effort to study their biological activity particularly toward FLT3-ITD and its downstream regulators as well as toward CDK2 and CDK9. Derivative 10b was capable to strongly inhibit all kinases and its selectivity in FLT3-ITD expressing cell lines MOLM13 and MV4-11 was in line with FLT3-ITD inhibition. Further biochemical analyses and molecular docking confirmed FLT3 as a cellular target of 10b.
Název v anglickém jazyce
Synthesis and biological activity evaluation of novel 3,5,7-trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
Popis výsledku anglicky
Mutation of FLT3 protein kinase is often associated with deregulated cell proliferation in acute myeloid leukemia and the inhibition of this kinase is a potential therapeutic strategy. We report a novel series of 3,5,7-trisubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines prepared in an effort to study their biological activity particularly toward FLT3-ITD and its downstream regulators as well as toward CDK2 and CDK9. Derivative 10b was capable to strongly inhibit all kinases and its selectivity in FLT3-ITD expressing cell lines MOLM13 and MV4-11 was in line with FLT3-ITD inhibition. Further biochemical analyses and molecular docking confirmed FLT3 as a cellular target of 10b.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
10401 - Organic chemistry
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)
Ostatní
Rok uplatnění
2023
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
ISSN
0960-894X
e-ISSN
1464-3405
Svazek periodika
80
Číslo periodika v rámci svazku
JAN
Stát vydavatele periodika
GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska
Počet stran výsledku
6
Strana od-do
"129096-1"-"129096-6"
Kód UT WoS článku
000905164700013
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85144469630