Development of dissolution method for warfarin sodium tablets

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F62157124%3A16370%2F17%3A43875580" target="_blank" >RIV/62157124:16370/17:43875580 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

slovinština

Název v původním jazyce

Vývoj disolučnej metódy pre tablety s obsahom warfarínu sodného

Popis výsledku v původním jazyce

Warfarín je stále rozsiahle diskutovaným liečivom s úzkym terapeutickým indexom. Jeho generické náhrady boli v minulosti príčinou krvácavosti. Ako príčina boli diskutované kvalita substancie a miera obsahovej rovnomernosti. Kvalitu substancie je možné posúdiť vhodnou disolučnou metódou. Doteraz existuje pre tablety s obsahom warfarínu oficiálna pádlová disolučná metóda s vodným médiom, ktorá nemá rozlišujúci charakter. V priebehu prvých 15 minút u nej dochádza k takmer úplnému uvoľneniu účinnej látky z liekovej formy, čím je znemožnené vzájomné porovnanie tabliet od rôznych výrobcov alebo sledovanie prípadných zmien v priebehu stabilitných testov. Z literatúry je známa aj metóda s médiom s pH 6,8, ktorá sa odporúča ako vhodná alternatíva. Cieľom tejto práce bolo vyskúšať, či táto metóda, pri dvoch rýchlostiach otáčok (50 a 25 rpm) bude vhodná k výpočtu faktorov podobnosti a rozdielnosti, a prípadne bude mať rozlišujúci charakter vzhľadom k veľkosti častíc účinnej látky a pevnosti tabliet. Za týmto účelom boli vyrobené tablety s obsahom 10 mg sodnej soli warfarínu vo forme kryštalického klathrátu s izopropanolom. Pripravené tablety sa líšili veľkosťou častíc účinnej látky (d50 = 4,8, resp. 22,5 ?m) a ich radiálnou pevnosťou (30, resp. 100 N). Obsahová rovnomernosť tabliet, bola overená pomocou indexu spôsobilosti procesu (Cpk) a Bergumovej metódy. Bolo potvrdené, že disolučné médium s pH 6,8 umožňuje vzájomné porovnanie disolučných profilov pomocou výpočtu faktorov podobnosti a rozdielnosti, no za daných podmienok nemá rozlišujúci charakter.

Název v anglickém jazyce

Development of dissolution method for warfarin sodium tablets

Popis výsledku anglicky

Warfarin is intensively discussed drug with narrow therapeutic range. In the past, its generic substitution was identified as a cause of bleeding. Discussed was altered quality of the active substance or varying drug content. The substance quality can be achieved with adequate dissolution method. There is an official dissolution method with aqueous medium, which is non-discriminatory. In the first 15 minutes is the whole amount of the active pharmaceutical ingredient released from a tested drug form, which disables comparison between tablets from different producers and tracking the changes in drug stability. In the literature, there is a well known method using buffer pH 6.8, which seems to be a good alternative to water. The aim of this study was to proof, if this alternative medium, when using two speeds for dissolution (50 or 25 rpm), will be suitable for calculation of similarity and difference factor and if it will be discriminatory by particle size and radial hardness. For this purpose we prepared tablets with 10 mg of warfarin. Tablets differ by particle size of active pharmaceutical ingredient (d50 = 4.8, resp. d50 = 22.5 ?m) or by radial hardness (30, resp. 100 N). The content uniformity of the tablets was determined using process capability index (Cpk) and Bergum method. It was confirmed that the dissolution medium with pH of 6.8 allows comparison of dissolution profiles by calculating of similarity and difference factors but under this conditions is not discriminatory.

Druh

J_ost - Ostatní články v recenzovaných periodicích

CEP obor

—

OECD FORD obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Česká a slovenská farmacie

ISSN

1210-7816

e-ISSN

—

Svazek periodika

66

Číslo periodika v rámci svazku

6

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

6

Strana od-do

281-286

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—