Perzistence mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou v remisi onemocnění zhoršuje celkové přežití pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML)

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00068848" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00068848 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14110/18:00104245

Výsledek na webu

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/2018-supplementum-2/chronicka-lymfocytarni-leukemie-105544" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/2018-supplementum-2/chronicka-lymfocytarni-leukemie-105544</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Perzistence mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou v remisi onemocnění zhoršuje celkové přežití pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML)

Popis výsledku v původním jazyce

Identifikovat AML-asociované geny, jejichž mutace nejčastěji perzistují v remisi onemocnění, a definovat vliv perzistujících mutací na celkové přežití pacientů s AML. Analyzovány byly párové vzorky periferních krví z doby diagnózy a remise onemocnění po indukční chemoterapii u celkem 114 de novo AML pacientů s kurativním přístupem léčby. Pomocí NGS panelu ClearSeq AML (Agilent Technologies) bylo vyšetřeno 19 AML-asociovaných genů. NGS knihovny byly sekvenovány na přístrojích MiSeq a NextSeq (Illumina). Jako pozitivní byly hodnoceny aberace s frekvencí variantní alely GREATER-THAN OR EQUAL TO 2,0 %. Celkové přežití (OS) a přežití bez události (EFS) bylo hodnoceno pomocí log-rank testu. V testovaném souboru 114 AML pacientů bylo v době diagnózy identifikováno celkem 272 mutací v 17 různých genech. Perzistence mutací v době remise byla detekována u 38/114 (33,3 %) testovaných pacientů. Nejčastěji v remisi perzistovaly mutace v genech DNMT3A (u 24/38 pacientů s mutací při diagnóze, 63,2 %), TET2 (u 4/12 pacientů, 33,3 %) a IDH2 (u 5/19 pacientů, 26,3 %), tedy v genech, které jsou asociovány s klonální hematopoézou. V době remise nebyly detekovány mutace v genech NPM1, NRAS, CEBPA, IDH1 nebo FLT3-ITD. Srovnání pacientů, u nichž mutace v remisi perzistují (n = 38), s pacienty, u kterých mutace v remisi neperzistují (n = 76), ukázalo, že pacienti s perzistujícími mutacemi mají signifikantně kratší OS a EFS (medián OS 16 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,001; medián EFS 9 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,0007). U více než třetiny AML pacientů lze v době remise onemocnění identifikovat perzistenci mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou. Perzistence těchto mutací v remisi onemocnění vede k signifikantně kratšímu celkovému přežití a může tak být považována za potenciální marker horší prognózy.

Název v anglickém jazyce

The persistence of mutations in genes associated with clonal hematopoiesis in remission of the disease worsens the overall survival of patients with acute myeloid leukemia (AML)

Popis výsledku anglicky

Identify AML-associated genes whose mutations most often persist in remission of the disease, and define the effect of persistent mutations on the overall survival of patients with AML. Paired samples of peripheral blood from the time of diagnosis and remission of the disease after induction chemotherapy were analyzed in a total of 114 de novo AML patients with a curative approach. Using the NGS panel ClearSeq AML (Agilent Technologies) examined 19 AML-associated genes. NGS libraries were sequenced on MiSeq and NextSeq instruments (Illumina). Aberrations with a frequency of the GREATER-THAN OR EQUAL TO variant allele of 2.0% were evaluated as positive. Overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were assessed using a log-rank test. A total of 272 mutations in 17 different genes were identified in the test population of 114 AML patients at the time of diagnosis. Persistence of mutations at the time of remission was detected in 38/114 (33.3%) patients tested. Mutations in the DNMT3A genes (in 24/38 patients with a mutation at diagnosis, 63.2%), TET2 (in 4/12 patients, 33.3%) and IDH2 (in 5/19 patients, 26.3%) persisted most often in remission. %), i.e. in genes that are associated with clonal hematopoiesis. No mutations in the NPM1, NRAS, CEBPA, IDH1 or FLT3-ITD genes were detected at the time of remission. Comparison of patients with persistent mutations (n = 38) and patients with non-persistent mutations (n = 76) showed that patients with persistent mutations had significantly shorter OS and EFS (median OS 16 months vs. not achieved, p = 0.001; median EFS 9 months vs. not achieved, p = 0.0007). In more than a third of AML patients, persistence of mutations in genes associated with clonal hematopoiesis can be identified at the time of disease remission. The persistence of these mutations in disease remission leads to significantly shorter overall survival and can thus be considered a potential marker of worse prognosis.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10606 - Microbiology

Projekt

<a href="/cs/project/NV15-25809A" target="_blank" >NV15-25809A: Národní program studia mutací a klonality leukemických buněk u pacientů s akutní myeloidní leukémií</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů