Význam typů fúzního genu EWS-FLI 1 a EWS-ERG

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00069178" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00069178 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf" target="_blank" >http://www.meritiskonference.cz/dokumenty/kongresy/84/PROGRAM-KONFERENCE.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Význam typů fúzního genu EWS-FLI 1 a EWS-ERG

Popis výsledku v původním jazyce

Úvod: Ewingův sarkom (ES) je nádorové onemocnění kostí nebo měkkých tkání, které se vyskytuje převážně u dětí a adolescentů. Ve studiích, které se zabývají klinickými prognostickými faktor tohoto onemocnění bylo zjištěno, že vliv na prognózu má přítomnost metastáz v době diagnózy, věk a velikost tumoru. Fúzní gen EWS-FLI1 a EWS-ERG je typickým diagnostickým znakem ES. Převažuje typ 1 (60%), dále typ 2 (20%) a další minoritní, popsáno bylo 18 typů. Role typu fúzního genu byla zkoumána v několika studiích. Dřívější zjištění o pozitivní prognóze typu 1 bylo prospektivní studií COG vyvráceno. Zde prezentujeme výsledky klinicko-molekulárně genetických faktorů v prognóze přežití u pacientů s ES na kohortě pacientů léčených na Klinice dětské onkologie Brno. Metodika: Tkáň pacientů byla vyšetřena na přítomnost fúzního genu EWS-FLI1 nebo EWSERG metodou rt PCR. Při pozitivitě fúzního genu byl sekvenací ověřen typ fúzního genu. Získaná data byla statisticky analyzována a korelována s klinickými parametry - věkem, pohlavím, rozsahem onemocnění, velikostí tumoru, jeho lokalizací, datem relapsu, dosažením remise a délkou remise. Výsledky: Do analýzy byli zahrnuti pacienti léčení v letech 1998-2016. Počet pacientů byl 73, z toho 28 dívek a 45 chlapců. Medián věku v době diagnózy byl 13,3 roku. Fúzní gen byl detekován u 67 pacientů. Bylo nalezeno 15 typů fúzního genu EWS-FLI1, tři pacienti měli fúzní gen EWS-ERG. U 24 pacientů byl nalezen více než jeden typ fúzního genu v primárním tumoru. Univariantní analýza neprokázala vliv pohlaví na prognózu. V klinickém modelu byl nalezen rozdíl v celkovém přežití mezi skupinami pacientů s metastatickou chorobou, lokoregionální chorobou dívek a lokoregionální chorobou chlapců, se vzestupnými výsledky 5letého přežití (24,4%, 64,8%, 78,3%). Typ fúzního genu má vliv při stratifikaci do tří skupin s rozdílnou prognózou. První skupina zahrnuje pacienty s metastatickou nemocí a fúzním genem EWS-FLI1 typ 2, druhá skupina jsou chlapci s lokoregionální chorobou a dvěma a více podtypy fúzního genu a dívky s lokoregionální chorobou bez fúzního genu EWS-FLI1 typu 2, třetí skupina zahrnuje chlapce s lokoregionální chorobou a s nejvýše jedním typem fúzního genu. V první skupině nebylo 5leté (ani 3leté) přežití hodnotitelné. Ve druhé a třetí skupině bylo 5leté celkové přežití 51,6% a 90,5%. Závěr: Typ fúzního genu stratifikuje pacienty do tří skupin s rozdílnou prognózou. Chlapci s lokoregionální chorobou a více než jedním typem fúzního genu mají významně horší prognózu ve srovnání s chlapci, kteří mají nejvýše jeden typ fúzního genu. Ti naopak představují skupinu s výbornou prognózou. Pacienti s metastatickou chorobou a fúzním genem EWS-FLI1 typem 2 nedosahují ani 3letého přežití a měla by jim být nabídnuta experimentální léčba již při diagnóze.

Název v anglickém jazyce

Significance of EWS-FLI 1 and EWS-ERG fusion gene types

Popis výsledku anglicky

Introduction: Ewing&apos;s sarcoma (ES) is a cancer of the bones or soft tissues that occurs mainly in children and adolescents. Studies looking at the clinical prognostic factor for the disease have found that the presence of metastases at the time of diagnosis, age, and tumor size affect the prognosis. The EWS-FLI1 and EWS-ERG fusion genes are a typical diagnostic feature of ES. Type 1 (60%) predominates, followed by type 2 (20%) and other minorities, 18 types have been described. The role of the fusion gene type has been investigated in several studies. An earlier finding of a positive type 1 prognosis was refuted by a prospective COG study. Here we present the results of clinical-molecular genetic factors in the prognosis of survival in patients with ES in a cohort of patients treated at the Department of Pediatric Oncology Brno. Methods: Patient tissue was examined for the presence of the EWS-FLI1 or EWSERG fusion gene by rt PCR. If the fusion gene is positive, the type of the fusion gene was verified by sequencing. The data obtained were statistically analyzed and correlated with clinical parameters - age, sex, extent of the disease, tumor size, location, relapse date, achievement of remission and length of remission.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/NV16-34083A" target="_blank" >NV16-34083A: Receptorové tyrozinkinázy a navazující signální dráhy jako potenciální cíle léčby refrakterních solidních nádorů dětského věku</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů