Imunoterapie jako součást individualizované léčby glioblastomu u adolescenta se syndromem konstitučního deficitu v „mismatch repair“ opravném systému

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00069442" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00069442 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/437.pdf" target="_blank" >https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/437.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Imunoterapie jako součást individualizované léčby glioblastomu u adolescenta se syndromem konstitučního deficitu v „mismatch repair“ opravném systému

Popis výsledku v původním jazyce

Východiska: Pro jedince s konstitučním deficitem v MMR (mismatch repair) opravném systému (constitutional mismatch repair-deficiency syndrome - CMMR-D) je typický časný výskyt karcinomu tlustého střeva, hematologických malignit a nádorů mozku (vč. glioblastomu). Pro glio blastom u pacientů s CMMR-D je typická vysoká mutační nálož; a proto jsou kandidáty léčby checkpoint inhibitory. Popis případu: Chlapec byl ve věku 14 let léčen pro bifokální invazivní adenokarcinom kolon hemikolektomií a dvanácti adjuvantními cykly FOLFOX (kompletní remise, EFS 4 roky). Adultní typ nádoru u adolescenta byl důvodem pro genetické vyšetření. Metodou Whole Exome Sequencing (WES) byly u pacienta nalezeny mutace c.2T&gt;A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 v heterozygotním stavu a potvrzen bialelický CMMR-D (obr. 1 a 2). Ověření nálezu bylo provedeno pomocí PCR následované Sangerovým sekvenováním. Rodinná studie prokázala nález heterozygotní mutace c.2T&gt;A/ p.M1K u otce probanda, nález heterozygotních mutací c.2T&gt;A/ p.M1K a c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u bratra probanda (ročník 2007) a heterozygotní mutace c.2521delT/ p.Trp841Glyfs genu PMS2 u matky probanda, nejedná se tedy o nové, ale zděděné mutace. Pacient byl sledován, v únoru 2017 nejprve celotělové a následné cílené MRI mozku (obr. 3) zachytilo supraten toriální tumor vpravo, následovala subtotální resekce. Histopatologie: Glioblastom s přítomností extenzivní primitivní neuronální komponenty. Analýza somatického exomu tumoru prokázala vysokou mutační nálož (175 mutací/ Mb) - hypermutovaný stav. Z tkáně tumoru byl připraven lyzát, proběhla leukaferéza a po příslušné laboratorní fázi byla získána autologní vakcína dendritických buněk produkujících IL-12 (akademická studie LF MU Brno KDO_DC1311). Adjuvantní terapie: Lokální radioterapie (59,4 Gy) + konkomitantní TMZ 90 mg/ m 2 / den. Dále individuální terapie na základě bio logického profi lu tumoru - imunoterapie - vakcinace autologní DC vakcínou (celkem 5x) + nivolumab 3 mg/ kg iv. á 14 dní + TMZ v metronomickém dávkování 20 mg/ m 2 / den (21 dní &quot;on&quot;, 7 dní &quot;off &quot; opakovaně) + valproát. Kontrolní FLT- PET/ MRI mozku v říjnu 2017 a březnu 2018 prokázalo regresi rezidua tumoru i satelitního ložiska. Závěr: Průkaz vysoké mutační nálože v glioblastomu pacienta s CMMR-D může být podkladem léčebné odpovědi na imunoterapii vč. nivolumabu.

Název v anglickém jazyce

Immunotherapy as a part of an individualized glioblastoma treatment in a adolescent with a constitutional deficiency syndrome in the "mismatch repair" of repair system

Popis výsledku anglicky

Background: For individuals with constitutional mismatch repair-deficiency syndrome (CMMR-D), early occurrence of colon cancer, hematological malignancies and brain tumors (including glioblastoma) is typical. Glioblastoma in patients with CMMR-D is characterized by a high mutation load; they are therefore candidates for treatment with checkpoint inhibitors. Case description: A 14-year-old boy was treated for bifocal invasive colon adenocarcinoma by hemicolectomy and twelve adjuvant cycles of FOLFOX (complete remission, EFS 4 years). The adult type of tumor in an adolescent was the reason for genetic testing. Mutations c.2T&gt; A / p.M1K and c.2521delT / p.Trp841Glyfs of the PMS2 gene in the heterozygous state were found in the patient by Whole Exome Sequencing (WES) and biallelic CMMR-D was confirmed (Fig. 1 and 2). Verification of the finding was performed by PCR followed by Sanger sequencing.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/NV16-33209A" target="_blank" >NV16-33209A: Sekvenování nové generace a expresní profilování jako diagnostický podklad pro návrhy individualizovaných léčebných plánů pro děti se solidními nádory</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů