Cílená inhibice kasein kinázy 1 v léčbě chronické lymfoidní leukémie

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F19%3A00071785" target="_blank" >RIV/65269705:_____/19:00071785 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://biologickedny2019.cz/wp-content/uploads/2019/09/Sbornik_Biologicke_dny_Brno.pdf" target="_blank" >https://biologickedny2019.cz/wp-content/uploads/2019/09/Sbornik_Biologicke_dny_Brno.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Cílená inhibice kasein kinázy 1 v léčbě chronické lymfoidní leukémie

Popis výsledku v původním jazyce

Proteiny patřící do kinázové rodiny Kasein kinázy 1 (CK1), a zejména isoformy CK1 α/δ/ε, jsou klíčovým regulátorem jak kanonické, tak nekanonické Wnt signalizace. Bylo prokázáno, že se obě větve této signální dráhy podílejí na vzniku a průběhu onemocnění chronické lymfocytární leukémie (CLL), která se dodnes řadí mezi nevyléčitelné choroby (Wang et al., 2014, Kaucka et al., 2013). Aktivita Wnt dráhy a CK1 kináz je spojována i s dalšími typy nádorových onemocnění, ale také s řadou neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba, Parkinsonova nemoc aj.), obezitou či s alkoholovou závislostí. Cílená inhibice Wnt/CK1 aktivity tak má široký terapeutický potenciál, který však dosud nebyl úspěšně naplněn. V nedávné studii jsme na příkladu CLL jako modelového onemocnění prokázali účinnost CK1 δ/ε inhibice jak v in vitro esejích zaměřených na klíčové procesy progrese CLL, tak zejména ve dvou in vivo modelech založených na Eµ-TCL1 transgenních myších (Janovska et al., 2018). I když se CK1 inhibice jeví jako vhodný způsob léčby CLL, či dalších onemocnění závislých na Wnt/CK1 aktivitě, do dnešní doby neexistují CK1 inhibitory schválené pro klinické využití. Proto se nyní naše práce zaměřuje na vytvoření skupiny selektivních látek zacílených na inhibici jednotlivých CK1 isoforem.

Název v anglickém jazyce

Targeted inhibition of casein kinase 1 in the treatment of chronic lymphoid leukemia

Popis výsledku anglicky

Proteins belonging to the kinase family of Casein kinase 1 (CK1), and in particular the isoforms CK1 α / δ / ε, are a key regulator of both canonical and non-canonical Wnt signaling. Was demonstrated, that both branches of this signaling pathway are involved in the onset and course of chronic lymphocytic leukemia (CLL), which is still an incurable disease (Wang et al., 2014; Kaucka et al., 2013). The activity of the Wnt pathway and CK1 kinases is also associated with other types of cancer, but also with a number of neurodegenerative diseases (Alzheimer&apos;s disease, Parkinson&apos;s disease, etc.), obesity or alcohol dependence. Targeted inhibition of Wnt / CK1 activity thus has a wide therapeutic potential, but it has not yet been successfully fulfilled. In a recent study, we demonstrated the efficacy of CK1 δ / ε inhibition on the example of CLL as a model disease in both in vitro assays focusing on key processes of CLL progression and especially in two in vivo models based on Eµ-TCL1 transgenic mice (Janovska et al., 2018). Although CK1 inhibition appears to be a suitable treatment for CLL or other diseases dependent on Wnt / CK1 activity, to date, there are no CK1 inhibitors approved for clinical use. Therefore, our work now focuses on the creation of a group of selective substances aimed at the inhibition of individual CK1 isoforms.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10606 - Microbiology

Projekt

<a href="/cs/project/NV15-29793A" target="_blank" >NV15-29793A: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů