Molekulárně – genetická diagnostika mastocytózy

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F19%3A00071922" target="_blank" >RIV/65269705:_____/19:00071922 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.sslg.sk/index.php/sk/aktivity/ine-konferencie/111-23-celostatni-konference-dna-diagnostiky" target="_blank" >https://www.sslg.sk/index.php/sk/aktivity/ine-konferencie/111-23-celostatni-konference-dna-diagnostiky</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Molekulárně – genetická diagnostika mastocytózy

Popis výsledku v původním jazyce

Úvod: Mastocyty jsou speciální granulocyty vyskytující se v pojivových tkání. Při systémové mastocytóze se funkčně defektních mastocyty a jejich prekurzory (CD34+) v pojivových tkáních nadměrně hromadí. Jedním z diagnostických kritérií tohoto onemocnění je přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT, který kóduje tyrozinkinázový receptor pro růstový faktor mastocytů (SCF). Mutace v kodonu 816 vede ke konstitutivní aktivaci tohoto receptoru a tím k proliferaci prekurzorů mastocytů. Současně nález takové mutace indikuje rezistenci k imatinibu - inhibitoru tyrozinkinázových receptorů, který se běžně k léčbě mastocytózy používá. K léčbě je pak třeba použít jiný inhibitor tyrozinkinázových receptorů, například midostaurin. Materiál a metody: V rámci diagnostiky mastocytózy, případně v rámci diferenciální diagnostiky, bylo na pracovišti Centra molekulární medicíny CEITEC MU od června 2017 do října 2019 vyšetřeno citlivou kvantitativní metodou &quot;ultradeep NGS&quot; 52 pacientů na přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT. U osmi pacientů byla ošetřujícím lékařem stanovena diagnóza mastocytóza, dva pacienti byly s diagnózou mastocytická leukémie a jeden pacient s diagnózou zhoubný mastocelulární novotvar, zbylých 42 pacientů bylo vyšetřeno v rámci diferenciální diagnostiky. Výsledky: V kodonu 816 genu KIT byla nalezena mutace u tří pacientů se třemi rozdílnými diagnózami: mastocytóza, mastocytická leukémie a zhoubný mastocelulární novotvar. U pacienta se zhoubným mastocelulárním novotvarem byla navíc kvantitativně sledována účinnost terapie midostaurinem čtyřmi odběry v intervalu 10 měsíců. Během sledovaného období nebyla zaznamenána změna procentuálního zastoupení mutace ve vzorku. Závěr: Na základě dosud provedených analýz tedy zatím nelze kvantitativní stanovení mutací v genu KIT považovat za vhodný molekulární marker účinnosti léčby. Bylo však prokázáno, že citlivá kvantitativní metoda detekce mutací v kodonu 816 genu KIT umožňuje především diagnostiku mastocytózy. Metodu hodláme používat i nadále s cílem zhodnotit její přínos na větším souboru vyšetřovaných pacientů.

Název v anglickém jazyce

Molecular - genetic diagnosis of mastocytosis

Popis výsledku anglicky

Introduction: Mast cells are special granulocytes found in connective tissues. In systemic mastocytosis, functionally defective mast cells and their precursors (CD34 +) accumulate excessively in connective tissues. One of the diagnostic criteria for this disease is the presence of a mutation in codon 816 of the KIT gene, which encodes a mast cell growth factor receptor (SCF) tyrosine kinase. Mutations in codon 816 lead to constitutive activation of this receptor and thus to the proliferation of mast cell precursors. At the same time, the finding of such a mutation indicates resistance to imatinib, a receptor tyrosine kinase inhibitor commonly used to treat mastocytosis. Another tyrosine kinase receptor inhibitor, such as midostaurin, should be used for treatment. Material and methods: From June 2017 to October 2019, 52 patients were examined for the presence of a mutation in codon 816 of the KIT gene using the sensitive quantitative method &quot;ultradeep NGS&quot; at the CEITEC MU Center for Molecular Medicine. Eight patients were diagnosed with mastocytosis, two patients were diagnosed with mastocytic leukemia and one was diagnosed with malignant mastocellular neoplasm, and the remaining 42 patients were examined by differential diagnosis. Results: A mutation was found in codon 816 of the KIT gene in three patients with three different diagnoses: mastocytosis, mastocytic leukemia and malignant mastocellular neoplasm. In addition, in a patient with malignant mastocellular neoplasm, the efficacy of midostaurin therapy was quantified by four samples at 10-month intervals. No change in the percentage of mutations in the sample was observed during the study period. Conclusion: Based on the analyzes performed so far, quantitative determination of mutations in the KIT gene cannot yet be considered a suitable molecular marker of treatment efficacy. However, it has been shown that a sensitive quantitative method for detecting mutations in codon 816 of the KIT gene allows the diagnosis of mastocytosis in particular. We intend to continue to use the method in order to evaluate its benefit in a larger group of examined patients.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)

Projekt

<a href="/cs/project/TE02000058" target="_blank" >TE02000058: Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2019

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů