Expresní analýza neklasických imunomodulačních molekul HLA-E a HLA-F u glioblastomu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F20%3A00073405" target="_blank" >RIV/65269705:_____/20:00073405 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/479.pdf" target="_blank" >https://www.linkos.cz/files/klinicka-onkologie/479.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Expresní analýza neklasických imunomodulačních molekul HLA-E a HLA-F u glioblastomu

Popis výsledku v původním jazyce

Východiska: Glioblastom (GBM) je nejčastější primární nádor centrální nervové soustavy, který bývá spojován s fatální prognózou. Podobně jako u jiných nádorů rapidní proliferace GBM buněk je mimo jiné umožněna i částečným selháním imunitních mechanizmů. Lidské leukocytární antigeny (human eukocyte antigens) HLA-E a HLA-F jsou neklasickými molekulami HLA třídy I, jež se podílejí na ochraně plodu před imunitním systémem matky a překvapivě jejich exprese byla pozorována i u GBM, což naznačuje možný význam těchto molekul ve schopnosti GBM unikat imunitnímu systému. Nicméně přesná role těchto molekul v bio logii GBM nebyla stále potvrzena. Materiál a metody: Analýza exprese HLA-E a HLA-F molekul pomocí qRT-PCR (TaqMan Gene Expression Assays; ThermoFischer Scientifi c) byla provedena ve vzorcích nádorové tkáně získané od 69 pacientů s GBM a dále u 21 vzorků nenádorové mozkové tkáně od pacientů s farmakorezistentní epilepsií. Dále byly za účelem identifi kace účinku ionizačního záření na expresi HLA molekul derivovány dvě primární GBM kultury, které byly v pravidelných intervalech ozařovány do celkové dávky 40 Gy (GBM-40Gy). Takto ošetřené buněčné kultury byly následně společně s mateřskými neošetřenými kulturami (GBM-0Gy) vystaveny ionizujícímu záření o dávce 5 Gy, 10 Gy a 20 Gy a dále sledovány po dobu 72 hod. Exprese HLA-E a HLA-F byla v těchto buňkách kvantifikována rovněž pomocí qRT-PCR. Výsledky: Statistická analýza ukázala, že exprese HLA-E i HLA-F molekul jsou významně zvýšeny ve vzorcích GBM ve srovnání s nenádorovými mozkovými tkáněmi (fold change (FC) = 2,05; p &lt;0,001 a FC = 2,02; p = 0,001). Následná Kaplan-Meierova analýza přežití prokázala významnou (p = 0,01; log-rank test) asociaci mezi nízkou expresí HLA-E a kratším celkovým přežíváním pacientů s GBM. In vitro analýza vlivu ionizujícího záření na expresi HLA-E a HLA-F u GBM buněk ukázala zvýšenou expresi obou molekul u GBM-40Gy kultur v porovnání s mateřskými kulturami GBM-0Gy. Současně byl v porovnání s GBM-0Gy buňkami pozorován významnější nárůst exprese HLA-E a HLA-F v GBM40Gy buňkách po jejich akutním vystavení ionizujícímu záření 5Gy, 10Gy a 20Gy, a to v dávkové závislosti. Závěr: Výsledky naznačují významně zvýšenou expresi HLA-E a HLA-F na úrovni RNA ve tkáních GBM v porovnání s kontrolními nenádorovými vzorky mozkové tkáně a rovněž asociaci těchto molekul s prognózou pacientů. Mimo to byl u GBM buněk v in vitro podmínkách pozorován vztah mezi expresí HLA-E a HLA-F a ionizujícím zářením.

Název v anglickém jazyce

Expression analysis of non-classical immunomodulatory molecules HLA-E and HLA-F in glioblastoma

Popis výsledku anglicky

Background: Glioblastoma (GBM) is the most common primary tumor of the central nervous system, which is associated with a fatal prognosis. As with other tumors, the rapid proliferation of GBM cells is due, among other things, to partial failure of immune mechanisms. Human eukocyte antigens HLA-E and HLA-F are non-classical HLA class I molecules involved in protecting the fetus from the maternal immune system and, surprisingly, their expression has been observed in GBM, suggesting the potential importance of these molecules in GBM&apos;s ability. escape the immune system. However, the exact role of these molecules in GBM biology has not yet been confirmed. Material and methods: Analysis of the expression of HLA-E and HLA-F molecules by qRT-PCR (TaqMan Gene Expression Assays; ThermoFischer Scientifi c) was performed in tumor tissue samples obtained from 69 patients with GBM and also in 21 samples of non-tumor brain tissue from patients with drug-resistant epilepsy. Furthermore, in order to identify the effect of ionizing radiation on the expression of HLA molecules, two were derived

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/NV17-32758A" target="_blank" >NV17-32758A: Imunopatologické mechanismy geneze, průběhu a léčebné odpovědi glioblastomu</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů