Doporučený postup diagnostiky a léčby chronické hepatitidy D

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F23%3A00080003" target="_blank" >RIV/65269705:_____/23:00080003 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://trios.cz/odborne-casopisy/kmil/" target="_blank" >https://trios.cz/odborne-casopisy/kmil/</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Doporučený postup diagnostiky a léčby chronické hepatitidy D

Popis výsledku v původním jazyce

Poprvé se jedná o samostatný český doporučený postup, který se věnuje pouze infekci HDV. Doposud byla infekce HDV zmiňována jen v doporučených postupech týkajících se infekce virem hepatitidy B (HBV), v kapitolách HBV/HDV koinfekce. Základem pro napsání tohoto doporučeného postupu byla doporučení Evropské asociace pro studium jater (EASL) z července 2023.HDV může infikovat vnímavého hostitele současně s HBV (koinfekce) nebo superinfikovat osobu chronicky infikovanou HBV. HBV/HDV koinfekce obvykle vede k akutní hepatitidě s širokým klinickým spektrem od asymptomického průběhu, přes mírnou hepatitidu až po akutní jaterní selhání. Do chronicity však přechází jen malá část prípadů (kolem 2 %). Naopak superinfekce HDV na chronickou infekci HBV vede velmi často k těžké akutní hepatitidě, která přechází až v 90 % případů do chronické hepatitidy D (CHD), která je spojena se závažnějšími chronickými výsledky než monoinfekce HBV. Prokázána je častější a rychlejší progrese CHD do jaterní cirhózy, než je tomu u moninfekce HBV.Odhaduje se, že celosvětově je 4,5-13 % osob s pozitivitou HBsAg infikováno HDV, což představuje v absolutních číslech 12-72 milionů osob infikovaných HDV. Infekce HDV je zatím v České republice ojedinělá. Jedná se maximálně o několik desítek pacientů, a to téměř výlučně cizinců, přicházejících z endemických oblastí, především z Mongolska a jiných asijských zemí. S rostoucí migrací osob z endemických oblastí může incidence a prevalence hepatitidy D v naší zemi rychle narůstat. Podle odhadu odborníků je prevalence HDV mezi HBsAg pozitivními pacienty v České republice okolo 1 %.Až do roku 2020 byla léčba založená na interferonu (IFN)α jedinou možností léčby CHD. Postupně se ukázalo, že léčba pegylovaným interferonem (PEG-IFN)α je účinnější než léčba klasickým (konvenčním, standardním) IFNα - 25 vs. 17 % virologické odpovědi na konci 48týdenní léčby. Následně však u více než poloviny dosud úspěšně léčených pacientů došlo po léčbě k virologickému relapsu. Prodloužení doby léčby PEG-IFNα na 2 roky se podle výsledků většiny klinických studií úspěšnost léčby nezvýšila.Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na NTCP, a tím brání vstupu HDV do hepatocytu. V klinických studiích byla testována úspěšnost a bezpečnost léčby BLV v dávkách 2, 5 a 10 mg jednou denně podkožně, a to samostatně nebo v kombinaci s PEG-IFNα. Protože dosud nebyla stanovena optimální doba léčby BVL, nebyla zatím možnost posoudit setrvalou virologickou odpověď, protože léčba BLV se ve studiích neukončovala. Podle výsledků klinických studií nepřináší vyšší dávka BLV (10 mg) žádný benefit oproti dávce 2 mg jednou denně.V červenci 2020 dostal BLV od Evropské lékové agentury (EMA) podmíněné oprávnění k použití pro léčbu CHD s kompenzovaným jaterním onemocněním, s doporučením pokračovat v léčbě BLV v dávce 2 mg denně, dokud je patrný klinický benefit. Podmíněná registrace byla změněna na standardní registraci v červenci 2023.

Název v anglickém jazyce

Diagnosis and therapy of chronic hepatitis D: Czech national guideline

Popis výsledku anglicky

For the first time, a separate Czech guideline focuses exclusively on hepatitis D virus (HDV) infection. Until recently, HDV infection was only mentioned in guidelines concerning hepatitis B virus (HBV) infection, in chapters on HBV/HDV co-infection. The guideline is based on the July 2023 recommendations from the European Association for the Study of the Liver. HDV can either infect a susceptible host together with HBV (co-infection) or superinfect a person chronically infected with HBV. HBV/HDV coinfection usually leads to acute hepatitis with a wide clinical spectrum ranging from an asymptomatic course, to mild hepatitis, to acute liver failure. However, only a small proportion of cases (approximately 2%) progress to chronicity. In contrast, superinfection with HDV in patients with chronic HBV infection very often leads to severe acute hepatitis, which progresses to chronic hepatitis D (CHD) in up to 90% of cases and is associated with more severe chronic outcomes than HBV monoinfection. CHD has been shown to progress to liver cirrhosis more frequently and more rapidly than HBV monoinfection. Globally, an estimated 4.5-13% of HBsAg-positive individuals are infected with HDV, representing 12-72 million persons infected with HDV in absolute numbers. HDV infection is still rare in the Czech Republic, with at most a few dozen patients, almost exclusively foreigners coming from endemic areas, mainly from Mongolia and other Asian countries. With the increasing migration of people from endemic areas, the incidence and prevalence of hepatitis D in the country may increase rapidly. Experts estimate that the prevalence of HDV among HBsAg-positive patients in the Czech Republic is approximately 1%. Until 2020, interferon (IFN) α-based therapy was the only treatment option for CHD. Gradually, treatment with pegylated interferon (PEG-IFN) α proved to be more effective than treatment with conventional (standard) IFNα - 25% vs. 17% virological response at the end of 48 week of treatment. Subsequently, however, more than half of the successfully treated patients experienced a virological relapse. Extending the duration of PEG-IFNα treatment to two years did not increase treatment success, as shown by the results of most clinical trials. Bulevirtide (BLV) is a synthetic lipopeptide consisting of 47 amino acids from the preS1 domain of the large HBsAg protein, which binds to NTCP, thereby preventing HDV from entering hepatocytes. Clinical trials have evaluated the efficacy and safety of BLV treatment at doses of 2, 5 and 10 mg administered subcutaneously once daily, alone or in combination with PEG-IFNα. Since the optimal duration of BLV treatment has not yet been established, sustained virological response could not be assessed because BLV treatment was not discontinued in the studies. According to results of clinical trials, a higher dose of BLV (10 mg) provides no benefit compared to a dose of 2 mg once daily. In July 2020, BLV received conditional marketing authorization from the European Medicines Agency for the treatment of CHD and compensated liver disease, with a recommendation to continue BLV treatment at a dose of 2 mg daily until clinical benefit is seen. The conditional marketing authorization was changed to a standard marketing authorization in July 2023.

Druh

J_SC - Článek v periodiku v databázi SCOPUS

CEP obor

—

OECD FORD obor

30303 - Infectious Diseases

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2023

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Klinická mikrobiologie a infekční lékařství

ISSN

1211-264X

e-ISSN

—

Svazek periodika

29

Číslo periodika v rámci svazku

3 (suppl)

Stát vydavatele periodika

CZ - Česká republika

Počet stran výsledku

9

Strana od-do

1-9

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85185689256