Prolyl Isomerase Pin1 Regulates Axon Guidance by Stabilizing CRMP2A Selectively in Distal Axons

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F67985823%3A_____%2F15%3A00455250" target="_blank" >RIV/67985823:_____/15:00455250 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/68378050:_____/15:00455206

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.026" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.026</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.09.026" target="_blank" >10.1016/j.celrep.2015.09.026</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Prolyl Isomerase Pin1 Regulates Axon Guidance by Stabilizing CRMP2A Selectively in Distal Axons

Popis výsledku v původním jazyce

Axon guidance relies on precise translation of extracellular signal gradients into local changes in cytoskeletal dynamics, but the molecular mechanisms regulating dose-dependent responses of growth cones are still poorly understood. Here, we show that during embryonic development in growing axons, a low level of Semaphorin3A stimulation is buffered by the prolyl isomerase Pin1. We demonstrate that Pin1 stabilizes CDK5-phosphorylated CRMP2A, the major isoform of CRMP2 in distal axons. Consequently, Pin1knockdown or knockout reduces CRMP2A levels specifically in distal axons and inhibits axon growth, which can be fully rescued by Pin1 or CRMP2A expression. Moreover, Pin1 knockdown or knockout increases sensitivity to Sema3A-induced growth cone collapsein vitro and in vivo, leading to developmental abnormalities in axon guidance. These results identify an important isoform-specific function and regulation of CRMP2A in controlling axon growth and uncover Pin1-catalyzed prolyl isomerizati

Název v anglickém jazyce

Prolyl Isomerase Pin1 Regulates Axon Guidance by Stabilizing CRMP2A Selectively in Distal Axons

Popis výsledku anglicky

Axon guidance relies on precise translation of extracellular signal gradients into local changes in cytoskeletal dynamics, but the molecular mechanisms regulating dose-dependent responses of growth cones are still poorly understood. Here, we show that during embryonic development in growing axons, a low level of Semaphorin3A stimulation is buffered by the prolyl isomerase Pin1. We demonstrate that Pin1 stabilizes CDK5-phosphorylated CRMP2A, the major isoform of CRMP2 in distal axons. Consequently, Pin1knockdown or knockout reduces CRMP2A levels specifically in distal axons and inhibits axon growth, which can be fully rescued by Pin1 or CRMP2A expression. Moreover, Pin1 knockdown or knockout increases sensitivity to Sema3A-induced growth cone collapsein vitro and in vivo, leading to developmental abnormalities in axon guidance. These results identify an important isoform-specific function and regulation of CRMP2A in controlling axon growth and uncover Pin1-catalyzed prolyl isomerizati

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

ED - Fyziologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Cell Reports

ISSN

2211-1247

e-ISSN

—

Svazek periodika

13

Číslo periodika v rámci svazku

4

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

17

Strana od-do

812-828

Kód UT WoS článku

000363780900016

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-84945540482