Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

G-Quadruplex Identification in the Genome of Protozoan Parasites Points to Naphthalene Diimide Ligands as New Antiparasitic Agents

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68081707%3A_____%2F18%3A00488390" target="_blank" >RIV/68081707:_____/18:00488390 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01672" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01672</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b01672" target="_blank" >10.1021/acs.jmedchem.7b01672</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    G-Quadruplex Identification in the Genome of Protozoan Parasites Points to Naphthalene Diimide Ligands as New Antiparasitic Agents

  • Popis výsledku v původním jazyce

    G-quadruplexes (G4) are DNA secondary structures that take part in the regulation of gene expression. Putative G4 forming sequences (PQS) have been reported in mammals, yeast, bacteria, and viruses. Here, we present PQS searches on the genomes of T. brucei, L. major, and P. falciparum. We found telomeric sequences and new PQS motifs. Biophysical experiments showed that EBR1, a 29 nucleotide long highly repeated PQS in T. brucei, forms a stable G4 structure. G4 ligands based on carbohydrate conjugated naphthalene diimides (carb-NDIs) that bind G4's including hTel could bind EBR1 with selectivity versus dsDNA. These ligands showed important antiparasitic activity. IC50 values were in the nanomolar range against T. brucei with high selectivity against MRC-5 human cells. Confocal microscopy confirmed these ligands localize in the nucleus and kinetoplast of T. brucei suggesting they can reach their potential G4 targets. Cytotoxicity and zebrafish toxicity studies revealed sugar conjugation reduces intrinsic toxicity of NDIs.

  • Název v anglickém jazyce

    G-Quadruplex Identification in the Genome of Protozoan Parasites Points to Naphthalene Diimide Ligands as New Antiparasitic Agents

  • Popis výsledku anglicky

    G-quadruplexes (G4) are DNA secondary structures that take part in the regulation of gene expression. Putative G4 forming sequences (PQS) have been reported in mammals, yeast, bacteria, and viruses. Here, we present PQS searches on the genomes of T. brucei, L. major, and P. falciparum. We found telomeric sequences and new PQS motifs. Biophysical experiments showed that EBR1, a 29 nucleotide long highly repeated PQS in T. brucei, forms a stable G4 structure. G4 ligands based on carbohydrate conjugated naphthalene diimides (carb-NDIs) that bind G4's including hTel could bind EBR1 with selectivity versus dsDNA. These ligands showed important antiparasitic activity. IC50 values were in the nanomolar range against T. brucei with high selectivity against MRC-5 human cells. Confocal microscopy confirmed these ligands localize in the nucleus and kinetoplast of T. brucei suggesting they can reach their potential G4 targets. Cytotoxicity and zebrafish toxicity studies revealed sugar conjugation reduces intrinsic toxicity of NDIs.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/EF15_003%2F0000477" target="_blank" >EF15_003/0000477: Strukturní gymnastika nukleových kyselin: od molekulárních principů přes biologické funkce k terapeutickým cílům.</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2018

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Medicinal Chemistry

  • ISSN

    0022-2623

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    61

  • Číslo periodika v rámci svazku

    3

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    10

  • Strana od-do

    1231-1240

  • Kód UT WoS článku

    000425063400041

  • EID výsledku v databázi Scopus