Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Pt(II) complex containing the 1R,2R enantiomer of trans-1,2-diamino-4-cyclohexene ligand effectively and selectively inhibits the viability of aggressive pancreatic adenocarcinoma cells and alters their lipid metabolism

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68081707%3A_____%2F22%3A00558795" target="_blank" >RIV/68081707:_____/22:00558795 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/QI/D2QI00778A" target="_blank" >https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/QI/D2QI00778A</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1039/d2qi00778a" target="_blank" >10.1039/d2qi00778a</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Pt(II) complex containing the 1R,2R enantiomer of trans-1,2-diamino-4-cyclohexene ligand effectively and selectively inhibits the viability of aggressive pancreatic adenocarcinoma cells and alters their lipid metabolism

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Here, we investigated the mechanism of antiproliferative action in cancer cells of new compounds structurally derived from oxaliplatin, namely a pair of enantiomers [Pt(OXA)(1R,2R-DACHEX)] (1) and [Pt(OXA)(1S,2S-DACHEX)] (2) (OXA = oxalate, DACHEX = trans-1,2-diamino-4-cyclohexene). While oxaliplatin is used almost exclusively to treat colorectal and other gastrointestinal cancers, new complex 1 shows instead high potency in malignant pancreatic adenocarcinoma PSN1 cells including superior selectivity for pancreatic cancer over noncancerous cells. Utilizing a multi-platform biochemical approach to study the unique features of the mechanism of action of this new platinum-based drug, we show that 1 has a much greater ability to penetrate pancreatic tumors than its S,S enantiomer 2 and oxaliplatin, and to be transported into cells as bound to plasma proteins. Additionally, the mechanism of action of 1 and, to a lesser extent, oxaliplatin in pancreatic cancer cells involves alterations of the lipogenesis pathway, namely inhibition of de novo lipid synthesis, acting by a new mechanism not yet considered for anticancer action of clinically used antitumor platinum drugs. These data highlight the functional diversity of platinum anticancer compounds and the potential benefits of finding new anticancer drugs applying a mechanism-based rationale.

  • Název v anglickém jazyce

    Pt(II) complex containing the 1R,2R enantiomer of trans-1,2-diamino-4-cyclohexene ligand effectively and selectively inhibits the viability of aggressive pancreatic adenocarcinoma cells and alters their lipid metabolism

  • Popis výsledku anglicky

    Here, we investigated the mechanism of antiproliferative action in cancer cells of new compounds structurally derived from oxaliplatin, namely a pair of enantiomers [Pt(OXA)(1R,2R-DACHEX)] (1) and [Pt(OXA)(1S,2S-DACHEX)] (2) (OXA = oxalate, DACHEX = trans-1,2-diamino-4-cyclohexene). While oxaliplatin is used almost exclusively to treat colorectal and other gastrointestinal cancers, new complex 1 shows instead high potency in malignant pancreatic adenocarcinoma PSN1 cells including superior selectivity for pancreatic cancer over noncancerous cells. Utilizing a multi-platform biochemical approach to study the unique features of the mechanism of action of this new platinum-based drug, we show that 1 has a much greater ability to penetrate pancreatic tumors than its S,S enantiomer 2 and oxaliplatin, and to be transported into cells as bound to plasma proteins. Additionally, the mechanism of action of 1 and, to a lesser extent, oxaliplatin in pancreatic cancer cells involves alterations of the lipogenesis pathway, namely inhibition of de novo lipid synthesis, acting by a new mechanism not yet considered for anticancer action of clinically used antitumor platinum drugs. These data highlight the functional diversity of platinum anticancer compounds and the potential benefits of finding new anticancer drugs applying a mechanism-based rationale.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10601 - Cell biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/LTAUSA18009" target="_blank" >LTAUSA18009: Nová generace protinádorových léčiv na bázi platiny. Molekulární a buněčné mechanismy působení</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2022

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Inorganic Chemistry Frontiers

  • ISSN

    2052-1553

  • e-ISSN

    2052-1553

  • Svazek periodika

    9

  • Číslo periodika v rámci svazku

    13

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    11

  • Strana od-do

    3295-3305

  • Kód UT WoS článku

    000804232100001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85131733537