Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Complex formation of APP with GABA(B) receptors links axonal trafficking to amyloidogenic processing

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378041%3A_____%2F19%3A00508267" target="_blank" >RIV/68378041:_____/19:00508267 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.nature.com/articles/s41467-019-09164-3" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41467-019-09164-3</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-09164-3" target="_blank" >10.1038/s41467-019-09164-3</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Complex formation of APP with GABA(B) receptors links axonal trafficking to amyloidogenic processing

  • Popis výsledku v původním jazyce

    GABA(B) receptors (GBRs) are key regulators of synaptic release but little is known about trafficking mechanisms that control their presynaptic abundance. We now show that sequence-related epitopes in APP, AJAP-1 and PIANP bind with nanomolar affinities to the N-terminal sushi-domain of presynaptic GBRs. Of the three interacting proteins, selectively the genetic loss of APP impaired GBR-mediated presynaptic inhibition and axonal GBR expression. Proteomic and functional analyses revealed that APP associates with JIP and calsyntenin proteins that link the APP/GBR complex in cargo vesicles to the axonal trafficking motor. Complex formation with GBRs stabilizes APP at the cell surface and reduces proteolysis of APP to A beta, a component of senile plaques in Alzheimer's disease patients. Thus, APP/GBR complex formation links presynaptic GBR trafficking to A beta formation. Our findings support that dysfunctional axonal trafficking and reduced GBR expression in Alzheimer's disease increases A beta formation.

  • Název v anglickém jazyce

    Complex formation of APP with GABA(B) receptors links axonal trafficking to amyloidogenic processing

  • Popis výsledku anglicky

    GABA(B) receptors (GBRs) are key regulators of synaptic release but little is known about trafficking mechanisms that control their presynaptic abundance. We now show that sequence-related epitopes in APP, AJAP-1 and PIANP bind with nanomolar affinities to the N-terminal sushi-domain of presynaptic GBRs. Of the three interacting proteins, selectively the genetic loss of APP impaired GBR-mediated presynaptic inhibition and axonal GBR expression. Proteomic and functional analyses revealed that APP associates with JIP and calsyntenin proteins that link the APP/GBR complex in cargo vesicles to the axonal trafficking motor. Complex formation with GBRs stabilizes APP at the cell surface and reduces proteolysis of APP to A beta, a component of senile plaques in Alzheimer's disease patients. Thus, APP/GBR complex formation links presynaptic GBR trafficking to A beta formation. Our findings support that dysfunctional axonal trafficking and reduced GBR expression in Alzheimer's disease increases A beta formation.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA16-17823S" target="_blank" >GA16-17823S: Úloha GABAB receptorů ve zvířecích modelech tinitu</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2019

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Nature Communications

  • ISSN

    2041-1723

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    10

  • Číslo periodika v rámci svazku

    mar

  • Stát vydavatele periodika

    GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

  • Počet stran výsledku

    17

  • Strana od-do

    1331

  • Kód UT WoS článku

    000461995800002

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85063319718