SMIM20 promotes complex IV biogenesis and Ca 2+signaling in mice heart

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F25%3A00636850" target="_blank" >RIV/68378050:_____/25:00636850 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115723" target="_blank" >https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115723</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115723" target="_blank" >10.1016/j.celrep.2025.115723</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

SMIM20 promotes complex IV biogenesis and Ca 2+signaling in mice heart

Popis výsledku v původním jazyce

Mitochondria are key to cellular energetics, metabolism, and signaling. Their dysfunction is linked to devastating diseases, including mitochondrial disorders, diabetes, neurodegenerative diseases, cardiac disorders, and cancer. Here, we present a knockout mouse model lacking the complex IV assembly factor SMIM20/ MITRAC7. SMIM20-/- mice display cardiac pathology with reduced heart weight and cardiac output. Heart mitochondria present with reduced levels of complex IV associated with increased complex I activity, have altered fatty acid oxidation, and display elevated levels of ROS production. Interestingly, mutant mouse ventricular myocytes show unphysiological Ca2+handling, which can be attributed to the increase in mitochondrial ROS production. Our study presents an example of a tissue-specific phenotype in the context of OXPHOS dysfunction. Moreover, our data suggest a link between complex IV dysfunction and Ca2+ handling at the endoplasmic reticulum through ROS signaling.

Název v anglickém jazyce

SMIM20 promotes complex IV biogenesis and Ca 2+signaling in mice heart

Popis výsledku anglicky

Mitochondria are key to cellular energetics, metabolism, and signaling. Their dysfunction is linked to devastating diseases, including mitochondrial disorders, diabetes, neurodegenerative diseases, cardiac disorders, and cancer. Here, we present a knockout mouse model lacking the complex IV assembly factor SMIM20/ MITRAC7. SMIM20-/- mice display cardiac pathology with reduced heart weight and cardiac output. Heart mitochondria present with reduced levels of complex IV associated with increased complex I activity, have altered fatty acid oxidation, and display elevated levels of ROS production. Interestingly, mutant mouse ventricular myocytes show unphysiological Ca2+handling, which can be attributed to the increase in mitochondrial ROS production. Our study presents an example of a tissue-specific phenotype in the context of OXPHOS dysfunction. Moreover, our data suggest a link between complex IV dysfunction and Ca2+ handling at the endoplasmic reticulum through ROS signaling.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Cell Reports

ISSN

2639-1856

e-ISSN

—

Svazek periodika

44

Číslo periodika v rámci svazku

6

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

19

Strana od-do

115723

Kód UT WoS článku

001501902100004

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-105005429113