Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Characterization of the class IIa histone deacetylases substrate specificity

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F86652036%3A_____%2F22%3A00556614" target="_blank" >RIV/86652036:_____/22:00556614 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202101663R" target="_blank" >https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202101663R</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1096/fj.202101663R" target="_blank" >10.1096/fj.202101663R</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Characterization of the class IIa histone deacetylases substrate specificity

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Class IIa histone deacetylases (HDACs) play critical roles in vertebrate development and physiology, yet direct evidence of their intrinsic deacetylase activity and on substrate specificity regarding the peptide sequence is still missing. In this study, we designed and synthesized a combinatorial peptide library allowing us to profile class IIa HDACs sequence specificity at positions +3 through3 from the central lysine modified by the well-accepted trifluoroacetyl function. Our data revealed a strong preference for bulky aromatic acids directly flanking the central trifluoroacetyllysine, while all class IIa HDACs disfavor positively charged residues and proline at the +1/-1 positions. The chemical nature of amino acid residues N-terminally to the central trifluoroacetyllysine has a more profound effect on substrate recognition as compared to residues located C-terminally. These findings were validated by designing selected favored and disfavored peptide sequences, with the favored ones are accepted with catalytic efficacy of 75 000 and 525 000 M-1 s(-1) for HDAC7 and HDAC5, respectively. Results reported here could help in developing class IIa HDACs inhibitors and also in the search for new natural class IIa HDACs substrates.

  • Název v anglickém jazyce

    Characterization of the class IIa histone deacetylases substrate specificity

  • Popis výsledku anglicky

    Class IIa histone deacetylases (HDACs) play critical roles in vertebrate development and physiology, yet direct evidence of their intrinsic deacetylase activity and on substrate specificity regarding the peptide sequence is still missing. In this study, we designed and synthesized a combinatorial peptide library allowing us to profile class IIa HDACs sequence specificity at positions +3 through3 from the central lysine modified by the well-accepted trifluoroacetyl function. Our data revealed a strong preference for bulky aromatic acids directly flanking the central trifluoroacetyllysine, while all class IIa HDACs disfavor positively charged residues and proline at the +1/-1 positions. The chemical nature of amino acid residues N-terminally to the central trifluoroacetyllysine has a more profound effect on substrate recognition as compared to residues located C-terminally. These findings were validated by designing selected favored and disfavored peptide sequences, with the favored ones are accepted with catalytic efficacy of 75 000 and 525 000 M-1 s(-1) for HDAC7 and HDAC5, respectively. Results reported here could help in developing class IIa HDACs inhibitors and also in the search for new natural class IIa HDACs substrates.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA21-31806S" target="_blank" >GA21-31806S: Ovlivnění strukturních a funkčních charakteristik chaperonu HSP90 prostřednictvím reverzibilní acetylace</a><br>

  • Návaznosti

    I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2022

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    FASEB Journal

  • ISSN

    0892-6638

  • e-ISSN

    1530-6860

  • Svazek periodika

    36

  • Číslo periodika v rámci svazku

    5

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    10

  • Strana od-do

    e22287

  • Kód UT WoS článku

    000778267400001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85127273793