Enantiospecific interactions between clinically used chiral drugs and regulatory pathways of human cytochromes P450.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-01809S
Alternative language
Project name in Czech
Enantiospecifické interakce mezi klinicky užívanými chirálními léčivy a regulačními drahami humánních cytochromů P450.
Annotation in Czech
Interakce mezi léčivy a biomolekulami (enzymy, receptory) jsou nejčastěji stereospecifické. V poslední dekádě bylo schváleno několik enantiomerních léčiv (např. escitalopram, esomeprazol) pro jejich lepší klinickou účinnost. Logicky mezilékové interakce rovněž probíhají stereospecificky. Ukázali jsme, že R-warfarin aktivuje PXR a indukuje CYP3A4, zatímco terapeuticky aktivnější S-warfarin je slabší induktor CYP3A4. Z toho vyplývá, že použití enantiomerních léčiv jako S-warfarinu by bylo výhodné z hlediska terapeutické účinnosti a bezpečnosti léčiva. V klinické praxi jsou užívána léčiva, která aktivují xenoreceptory a indukují cytochromy P450, např. azolová antimykotika a statiny. Je pravděpodobné, že tato léčiva interagují s xenoreceptory stereospecificky. Tento projekt se zaměřuje na stereospecifické interakce mezi chirálními léčivy a xenoreceptory (PXR, AhR), receptorem pro vitamín D, glukokortikoidním receptorem a cytochromy P450. Získaná data mohou mít klinickou relevanci a přispět k racionálnímu užití léčiv.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Effects of chiral and enantiopure clinically used drugs on drug metabolizing cytochromes P450 and their regulatory pathways, notably xenoreceptors (PXR, AhR) and steroid and nuclear receptors VDR and GR were studied. The goals of the project were fully achieved as documented in 13 papers, including several excellent papers in PLos one, and similar journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
9,725 thou. CZK
Public financial support
9,725 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK