Mechanisms of radioresistance of prostate cancer cells
Project goals
Prostate carcinoma (CaP) is the most frequent cancer in men of advanced age and fourth most frequent cause of death of oncologic origin in men worldwide. Despite the advances in diagnosis and therapy of CaP, the mortality remains almost the same for the last 40 years. Nowadays, the most successful therapeutic modality of localized CaP is radical prostatectomy combined with immediate postoperative radiotherapy significantly improving metastasis free survival and overall survival, where the median of 15-year survival is around 47%. However, the rest of patients develop metastatic form of CaP that is fully incurable due to resistance of prostate cancer cells to androgen ablation, radiotherapy and current chemotherapeutics. The main goal of this proposal is deciphering the molecular mechanisms of radioresistance of primary and metastatic CaP in relation to epithelial-mesenchymal transition, development of cellular senescence and cytokine expression. Our understanding of radioresistance of CaP is fundamental for future efforts to develop efficient therapeutic modalities of advanced CaP
Keywords
prostate carcinomacellular senescenceradioresistanceDNA damage responsecytokinessignalling pathways
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-17658S
Alternative language
Project name in Czech
Mechanismy radiorezistence nádorových buněk prostaty
Annotation in Czech
Karcinom prostaty (CaP) je nejrozšířenější nádorové onemocnění mužů v pokročilém věku a čtvrtá nejčastější příčina smrti onkologického původu u mužů po celém světě. Přes pokroky v diagnostice a terapii, mortalita pacientů zůstává v posledních 40 letech téměř stejná. V současnosti nejúčinnější léčbou lokalizovaného CaP je radikální prostatektomie kombinovaná bezprostředně s pooperativní radioterapií, která významně zlepšuje období bez metastáz a celkové přežití (medián 15 letého přežití je okolo 47%). Bohužel, u zbytku pacientů dochází k rozvoji metastatické formy CaP, která je zcela neléčitelná vzhledem k rezistenci nádorových buněk vůči antiandrogenní terapii, radioterapii a současným chemoterapeutikům. Hlavním cílem tohoto návrhu je objasnění molekulárních mechanismů radiorezistence u primárního a metastatického CaP a to ve vztahu k epiteliální-mesenchymální transici, rozvoji buněčné senescence a expresi cytokinů. Porozumění radiorezistenci CaP je zásadní pro naše další úsilí vyvinout učinnější způsoby terapie pokročilého CaP.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The implementation of the project made it possible to obtain new information in accord with the objectives of the project. Important results were published in 3 journals with prevailing participation of the authors from other institutions. Weaknesses: 3 members of the team did not contribute to the published studies; in the last year the investigators published no paper.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
9,124 thou. CZK
Public financial support
9,124 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
9 124 CZK thou.
Public support
9 124 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 02. 2013 - 31. 12. 2016