Initiation and progression of myeloproliferative disorders – the role of pathological JAK2 activation in the specific context of EPOR
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-05988S
Alternative language
Project name in Czech
Iniciace a progrese myeloproliferativních onemocnění – role patologické aktivace JAK2 v signální dráze erytropoetinového receptoru
Annotation in Czech
Získaná somatická mutace V617F v JAK2 kináze, která vede ke konstitutivní aktivaci JAK2/STAT signální dráhy, je charakteristická pro vývoj klonálních myeloproliferativních chorob (MPN). Podíl míry signální transdukce iniciované erytropoetinovým receptorem (EPOR) na rozvoji fenotypu MPN asociovaných s JAK2V617F nebyl doposud plně objasněn. Na myším knock-in modelu, u kterého byl gen pro myší EpoR (mEpoR) nahrazen lidským genem pro EPOR (wtHEPOR) jsme ukázali, že aktivace STAT5 je u wtHEPOR myší mnohem slabší než u myší s mEpoR. Křížením kondicionálních JAK2V617F knock-in myší s wtHEPOR myšmi budeme testovat, jestli intenzita aktivace signální dráhy iniciované EPOR ovlivní rozvoj a fenotyp JAK2V617F indukovaných MPN. Na jiném myším modelu se zárodečnou JAK2 mutací slabě aktivující JAK2/STAT5 signální transdukci budeme testovat hypotézu, že JAK2 zárodečné mutace predisponují k rozvoji myeloidních malignit. Tento projekt pomůže objasnit genetický poklad rozvoje MPN. Nově vytvořené myší modely mohou zároveň sloužit i k testování různých léčebných přístupů u MPN.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Jun 14, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
8,077 thou. CZK
Public financial support
7,867 thou. CZK
Other public sources
210 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK