All

What are you looking for?

All
Projects
Results
Organizations

Quick search

  • Projects supported by TA ČR
  • Excellent projects
  • Projects with the highest public support
  • Current projects

Smart search

  • That is how I find a specific +word
  • That is how I leave the -word out of the results
  • “That is how I can find the whole phrase”

Germline, weakly activating JAK2 variants predisposing to myeloid malignancies: cooperation with driver leukemogenic oncogene

Public support

  • Provider

    Ministry of Health

  • Programme

  • Call for proposals

    SMZ0202100001

  • Main participants

    Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

  • Contest type

    VS - Public tender

  • Contract ID

    NU21-03-00338

Alternative language

  • Project name in Czech

    Germinální, slabě aktivující JAK2 varianty predisponující k myeloidním malignitám: kooperace s dominantním onkogenem

  • Annotation in Czech

    V posledních letech narůstají poznatky o germinálních genetických variantách predisponujících k myeloidním malignitám. Se spolupracovníky jsme v přechozích studiích identifikovali a charakterizovali germinální, slabě aktivující mutaci JAK2 R1063H, která se podílí na vzniku kongenitální myeloproliferativní neoplázie (MPN). Následná analýza JAK2 R1063H v genomu JAK2 V617F-pozitivních MPN pacientů prokázala vyšší přítomnost této varianty u MPN než v kontrolní zdravé populaci. Funkčními studiemi jsme ukázali, že JAK2 R1063H zvyšuje signalizaci JAK2 V617F prostřednictvím těsnější vazby na dimerické myeloidní cytokinové receptory. Výsledná synergická JAK2 V617F a R1063H signalizace je pak příčinou neutrofilie u MPN pacientů. S pomocí buněčného a myšího modelu a metody koimunoprecipitace jsme prokázali zvýšenou vazbu JAK2 R1063H specificky na receptor faktoru stimulujícího granulocytární kolonie (G-CSFR). Současně nás přítomnost granulocytózy u JAK2 R1063H myšího modelu navedla k hypotéze, že tato mutace je predisponujícím faktorem k rozvoji akutní myeloidní leukémie (AML). Předběžné výsledky z Hemato-onkologické kliniky FN v Olomouci ukázaly vyšší než očekávanou frekvenci JAK2 R1063H v germinálním genomu AML. Současně jsme funkčně charakterizovali další tři germinální, slabě aktivující JAK2 varianty u MPN pacientů. V tomto projektu navrhujeme 1. pokračovat v analýze primární (FN Olomouc) a validační kohorty (FN Brno) nemocných s AML pro přítomnost slabě aktivujících JAK2 germinálních variant. 2. S využitím buněčného a myšího modelu objasníme molekulární kooperaci JAK2 R1063H varianty s dominantními onkogeny AML, MLL a PML-RARA, v procesu leukemogeneze; předpokládáme, že JAK2 R1063H mutace je mediátorem ovlivňujícím progresi buněčného cyklu a přežívání v procesu buněčné transformace do AML. Vzhledem k již námi ověřené zvýšené citlivosti JAK2 R1063H k ruxolitinibu může vést vyřešení navržených cílů projektu k zefektivnění terapie nemocných s AML s JAK2 R1063H variantou.

Scientific branches

  • R&D category

    AP - Applied research

  • OECD FORD - main branch

    30205 - Hematology

  • OECD FORD - secondary branch

    10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)

  • OECD FORD - another secondary branch

  • CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

    EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology

Solution timeline

  • Realization period - beginning

    May 1, 2021

  • Realization period - end

    Dec 31, 2024

  • Project status

    K - Ending multi-year project

  • Latest support payment

    Apr 28, 2023

Data delivery to CEP

  • Confidentiality

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

  • Data delivery code

    CEP24-MZ0-NU-R

  • Data delivery date

    Feb 21, 2024

Finance

  • Total approved costs

    14,487 thou. CZK

  • Public financial support

    14,487 thou. CZK

  • Other public sources

    0 thou. CZK

  • Non public and foreign sources

    0 thou. CZK