Genetic predispositions to myeloproliferative neoplasms in JAK/STAT pathway
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
INTER-EXCELLENCE 1 (SMSM2016LTA01)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-16988/2017-1
Alternative language
Project name in Czech
Genetické predispozice k myeloproliferativním onemocněním v JAK/STAT dráze
Annotation in Czech
V tomto projektu budeme testovat hypotézu, že vrozené genetické varianty slabě aktivujících onkogenů v JAK/STAT dráze predisponují k rozvoji myeloidních malignit. Předpokládáme, že tyto genetické varianty predisponují k dalším somatickým zásahům v genomu a zvyšují pravděpodobnost vzniku a progrese jak myeloproliferativních onemocnění (MPN), tak akutní myeloidní leukémie (AML). V rámci tohoto projektu budeme hledat další vrozené predispozice a vytvoříme nový myší model, který ponese jednu z prevalentních slabě aktivujících mutací v JAK2 genu. Křížením s humanizovaným myším modelem erytropoietinové signalizace, JAK2 V617F myším modelem a s vybranými modely s narušenou tumor-supresorovou bariérou budeme testovat, zda a jakým způsobem zárodečná slabě aktivující mutace JAK/STAT dráhy predisponuje k rozvoji myeloidních malignit. Mechanizmus, jakým zárodečné genetické faktory zvyšují riziko vzniku MPN a AML, není znám a jeho odhalení významně přispěje k zavedení nových lékařských kritérií pro prevenci, včasnou diagnózu a léčebnou intervenci.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
FG - Paediatrics
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology<br>30209 - Paediatrics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
We studied genetic predispositions to myeloproliferative neoplasms in the JAK/STAT pathway. Three scientific papers were published and more are in preparation. We described synergistic effect of congenital and acquired JAK2 mutations on JAK/STAT signaling, their clinical outcome, intrinsic mechanisms that protect cells with oncogenic JAK2 mutation against inflammatory stress, and the effect of lifelong EPOR-JAK2-STAT5 activation on erythropoiesis aging.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jun 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MSM-LT-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
3,996 thou. CZK
Public financial support
3,996 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK