Structure based drug design of specific nucleotidases inhibitors, potentially pharmacologically important compounds.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
203-09-0820
Alternative language
Project name in Czech
Strukturně inspirovaná synthesa selektivních inhibitorů nukleotidás, poteciálně významných léčiv.
Annotation in Czech
Základem řešení tohoto projektu je cílené navrhovaní látek s inhibičními účinky na lidské enzymy zapojené v metabolických drahách synthesy a odbourávání RNK/DNK, konkrétně 5'-nukleotidasy. Nástroji k dosažení cílů tohoto projektu bude:Molekulární klonování, exprese a purikace lidských rekombinantních 5´-nukleotidáz. Vypracování vysoce citlivých in vitro testů enzymové aktivity. Cílené navrhování nových derivátů nukleosid fosfonové kyseliny (analogů nukleotidů). Tyto návrhy budou založeny na analýze prostorových struktur komplexů 5´-nukloetidás uložených ve strukturní databázi PDB a počítačem modelovaných komplexů. Syntéza sérií nových látek. In vitro vysoce propustné testování jejich inhibičních účinků na lidské 5´-nukleotiodásy. Přesné kinetické studie selektivity a inhibičního efektu vybraných inhibitorů. In vivo testování účinků inhibitorů na panelu tkáňových kultur. Řešení rentgenové struktury komplexů 5´-nukleotidás a inhibitorů vykazujících vysokou inhibiční účinnost a selektivitu. Cílené navrhování látek s optimalizovanými inhibičními účinky na základě strukturní analýzy výše uvedených komplexů.Sloučeniny vykazující silné a selektivní inhibiční účinky jsou z medicinálního hlediska velice zajímavé jako antimetabolity použitelné při léčení nádorových a virových onemocnění.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The main aim of the project was to study cytosolic and mitochondrial nucleotidases, synthesis of their inhibitors and testing their inhibitory activities. Results were published in 19 research papers, only one demonstrates a mutual collaboration betweenboth institutions. Planned goals of the project were accomplished.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2013
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 19, 2013
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP14-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jul 1, 2014
Finance
Total approved costs
7,603 thou. CZK
Public financial support
7,603 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK