Understanding of HMGB1 protein involvement in maintaining genome stability

Provider

Czech Science Foundation

Programme

Standard projects

Call for proposals

Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)

Main participants

—

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

204/08/1530

Project name in Czech

Objasnění úlohy proteinu HMGB1 v udržování genomové stability

Annotation in Czech

HMGB1 je protein asociovaný s chromatinem a nedávné nálezy prokázaly souvislost mezi delecí HMGB1 genu a extrémní chromozómovou nestabilitou pozorovanou u myších fibroblastů. Jeden z mechanismů objasňujících chromozómovou nestabilitu zahrnuje poruchu funkce telomer, specifických nukleoproteinových struktur chránících konce chromozómů před rekombinací a degradací. Nedávno jsme objevili, že inaktivace HMGB1 genu vede u myších buněk k poklesu aktivity telomerázy (prodlužuje telomery), zkrácení nebo ztrátutelomer, a v ojedinělých případech i jejich prodloužení (nezávislé na telomeráze). Podařilo se nám rovněž identifikovat HMGB1 jako protein vážící se s telomerázou in vitro. Jelikož exprese HMGB1 je vysoká u většiny nádorů, lze se domnívat, že jejíderegulace může mít katastrofální důsledky i pro strukturu telomer. V předkládaném projektu budeme sledovat vliv exprese HMGB1 (snížení nebo zvýšení) v lidských buňkách s definovaným statutem p53 na: (i) aktivitu telomerázy, (ii) expresi proteinové

R&D category

ZV - Basic research

CEP classification - main branch

CE - Biochemistry

CEP - secondary branch

EB - Genetics and molecular biology

CEP - another secondary branch

BO - Biophysics

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30101 - Human genetics

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

We have shown that knockout of the HMGB1 gene (HMGB1-/-) resulted in immortalized mouse embryonic fibroblasts (MEFs) in significant (&gt;5-fold) decrease in telomerase activity. Correspondingly, enhanced telomerase activity was detected in MEFs with (plasmid-directed) over-expression of HMGB1 protein.&nbsp; MEFs lacking HMGB1 protein exhibited striking chromosomal abnormalities, a moderate shorte

Realization period - beginning

Jan 1, 2008

Realization period - end

Dec 31, 2010

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Apr 16, 2010

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP11-GA0-GA-U/03:3

Data delivery date

Feb 9, 2015

Total approved costs

4,887 thou. CZK

Public financial support

4,887 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK