Mechanisms and Effects of Inverse TAp63 and ΔNp63 Regulation
Project goals
The TP63 gene produces two proteins from two separate promoters, TAp63 and ΔNp63. TAp63 contains a p53-like transactivation domain that is lacking from ΔNp63, making TAp63 a tumor suppressor and ΔNp63 an oncogene. The two proteins show distinct expression patterns in normal tissues and in human cancers. From preliminary data showing epigenetic regulation of TAp63 and ΔNp63, including isoform switching after DNA methylation inhibition, we aim to test various explanations for the ability of epigenetic factors to regulate induction/repression of TAp63/ΔNp63. These experiments will be important for investigating TAp63 activation as a therapeutic option, including for cancers with mutant p53, with direct clinical relevance. Moreover, understanding the processes involved in the reciprocal regulation of TAp63 and ΔNp63 will shed light on the fundamental biological mechanisms that regulate the many other genes that also produce distinct protein variants with different activities and exhibit tightly controlled transcription from alternative promoters.
Keywords
p63DNA methylationhistone acetylationgene expressioncancer therapy
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Masarykův onkologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-05951S
Alternative language
Project name in Czech
Mechanismy a účinky inverzní regulace TAp63 a ΔNp63
Annotation in Czech
Gen TP63 je tvořen dvěma promotory, které umožňují vznik dvou proteinů – TAp63 a ΔNp63. Odllišují se přítomností transaktivační domény podobné jako u proteinu p53, která způsobuje, že se nezkrácené izoformy TAp63 chovají jako nádorový supresor a naopak zkrácené izoformy ΔNp63 jako nádorový onkogen. Oba tyto proteiny jsou v normálních a nádorových lidských tkáních odlišně exprimovány. Na základě předběžných dat ukazujících epigenetickou regulaci TAp63 a ΔNp63, včetně změny izoformy po inhibici methylace DNA, se snažíme objasnit schopnost epigenetických faktorů regulovat indukci či represi TAp63/ΔNp63. Tyto experimenty, jakožto potenciálně využitelné terapeutické prostředky, jsou důležité zejména z hlediska aktivace TAp63, a to i u nádorů s mutací v p53. Pochopení procesů zapojených do reciproční regulace TAp63 a ΔNp63 pomůže rovněž objasnit základní biologické mechanismy regulující řadu dalších genů, které také produkují odlišné varianty proteinů s různou aktivitou a které vykazují přísně kontrolovanou transkripci z alternativních promotorů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - another secondary branch
30204 - Oncology
CE - Biochemistry
EA - Morphology and cytology
EB - Genetics and molecular biology
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
9,589 thou. CZK
Public financial support
9,418 thou. CZK
Other public sources
171 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
9 589 CZK thou.
Public support
9 418 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Solution period
01. 01. 2023 - 31. 12. 2025