Intersubunit complementation studies and characterization of genotype - phenotype correlations in adenylosuccinate lyase deficiency
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
301/07/0600
Alternative language
Project name in Czech
Deficit adenylosukcinátlyázy - charakterizace mutantních forem enzymu ve vztahu k variabilitě klinického postižení
Annotation in Czech
Adenylosukcinátlyáza (ADSL) je bifunkční enzym aktivní v de novo syntéze purinů a v purin-nukleotidovém cyklu. Mutace v ADSL genu vedou k poklesu enzymové aktivity a způsobují dědičné metabolické selektivně neuronopatické onemocnění - deficit ADSL. Podlezávažnosti klinického postižení rozlišujeme tři základní typy onemocnění: neonatální, těžké a lehké. Mechanismus patogeneze vedoucí k této klinické heterogenitě není znám. Nejpravděpodobnějším vysvětlením je toxický efekt hromadících se defosforylovanýchsubstrátů ADSL (SAdo, SAICAr) v tělních tekutinách. Poměr koncentrací SAdo/SAICAr v mozkomíšním moku významně koreluje s tíží klinického postižení. Tento rozdílný poměr může být způsobený změnou konformace proteinu v důsledku mutací, která vedou k rozdílnému poklesu (nebo vzestupu) aktivity vzhledem k jednotlivým substrátům. Hlavním cílem tohoto projektu je vysvětlit rozdílný poměr SAdo/SAICAr na základě studia biochemické a strukturální podstaty mutovaných forem enzymu a doplnit naši předchozí
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2009
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 22, 2009
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP10-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
Jan 22, 2015
Finance
Total approved costs
3,846 thou. CZK
Public financial support
3,846 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK