Subcellular distribution of mu- and delta-opioid receptors and functional activity of trimeric G proteins after the long-term morphine stimulation.
Project goals
Drug addiction represents a worldwide problem with negative impacts on both drug abusers and society. Opiates bind to receptors expressed in the central nervous(CNS) as well as cells of the immune system. Since direct and reciprocal hormone-mediated regulations exist between CNS and immune system, the analysis of both tissues in parallel represents essential pre-requisite in complex analysis and understanding of drug-tolerance observed after long-term agonist exposure (days). However, the basis of opioid tolerance or addiction observed after long-term stimulation is contradictory. According to one view, cellular/molecular mechanism(s) of these phenomena are based on internalisation and down-regulation of opioid receptors. The alternative hypothesis isbased on up-regulation of the newly synthesised receptors and G proteins. Therefore, the aim of our project is to analyse both desensitisation/internalisation/down-regulation pathway and the newly synthesised mu- and delta-opioid receptors
Keywords
opioid receptorstrimeric G proteinsmembrane domainslymphocytesbrain cortexmorphine
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 9 (SGA02006GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
309/06/0121
Alternative language
Project name in Czech
Subcelulární distribuce mí- a delta- opiátových receptorů a funkční aktivita trimerních G proteinů po dlouhodobé stimulaci morfiem.
Annotation in Czech
Užívání drog na bázi opiátů je celosvětový problém s negativním dopadem na lidskou individualitu i společnost. Opiáty se váží na receptory, které se vyskytují jak v nervovém tak imunitním systému. Vzhledem k tomu, že existuje úzká regulační vazba mezi CNS a imunitním systémem, vysvětlení drogové závislosti/tolerance vyžaduje současnou analýzu obou tkání. Současné představy o buněčných a molekulárních mechanismech vzniku drogové závislosti jsou nejasné. Podle jednoho názoru je drogová závislost důsledkemdesenzibilizace hormonální akce, tj. snížení odpovědi na opiáty, internalizace a down-regulace receptorů; podle druhého názoru vzniká při syntéze nových receptorů a případně dalších regulačních molekul (up-regulace). Nově syntetizované receptory jsou prokazovány v nitrobuněčných membránových kompartmentech. Náš projekt bude proto analyzovat obě formy receptorů (povrchové i nitrobuněčné) a to nejen jejich počet či afinitu k opiátům, ale také jejich účinnost při aktivaci G proteinů a
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
G-protein activity was measured in purified plasma membranes (PM) isolated from cerebral cortex of control, morphine-unexposed rats as agonist-stimulated, high-affinity[?-32P] GTPase. With the exception of baclofen (GABAB-R), agonist stimulation of GTPas
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2006
Realization period - end
Dec 31, 2008
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 25, 2008
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP09-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
Oct 22, 2009
Finance
Total approved costs
3,975 thou. CZK
Public financial support
3,975 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
3 975 CZK thou.
Public support
3 975 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
ED - Physiology
Solution period
01. 01. 2006 - 31. 12. 2008