Deepening our knowledge about the aetiopathogenesis of Malignant Hyperthermia (MH) and streamlining the diagnostic algorithm MH for the Czech population
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-06-00363
Alternative language
Project name in Czech
Prohloubení poznatků o etiopatogenezi maligní hypertermie (MH) a zefektivnění diagnostického algoritmu MH pro českou populaci.
Annotation in Czech
Maligní hypertermie (MH) je vzácné život ohrožující farmakogenetické onemocnění, které spouští řada běžně užívaných anestetik. Jeho incidence se udává v rozmezí 1:10 000 až 1:250 000 anestezií. Plně rozvinutá forma MH může skončit multiorgánovým selháním i smrtí pacienta v průběhu operace. Podstatou MH je porucha kalciového metabolismu na úrovni svalové buňky. V běžném životě se vloha k této nebezpečné reakci zpravidla nijak neprojeví, proto je nutno velmi bedlivě vyhledávat známé rizikové faktory u pacientů v předoperační přípravě a prohlubovat znalosti o etiopatogenezi a zejména genetickém podkladu MH. Zatím jediný způsob, který jednoznačně potvrdí či vyloučí dispozici k MH u každého pacienta je vysoce invazivní odběr svalové tkáně pro in vitro kontrakční test (IVCT). Jen určitá část pacientů může být pozitivně diagnostikována z venózní krve nálezem kauzální diagnostické varianty v genu RYR1 nebo CACNA1S. U nás je to aktuálně cca 42 % ze všech MH vnímavých rodin. Chceme vytvořit optimální postup pro diagnostiku MH suspektních pacientů kombinací genetického testování a IVCT tak, aby byl pro pacienty přínosný v reálném čase a za použití moderních genetických metod. Nashromáždili jsme jedinečnou kohortu pacientů, kteří mají prokázanou MH na základě IVCT a zatím nejasný či žádný genetický nález. S použitím rozšířené genetické diagnostiky (neuromuskulární panel, celoexomové sekvenování u vhodných rodin) chceme ideálně odhalit případné další patogenní varianty, které by se mohly na vzniku MH podílet a ve spolupráci se zahraničním pracovištěm ověřit jejich kauzalitu pomocí funkčních testů. Chceme prohloubit kooperaci všech klinických a laboratorních složek podílejících se na péči o MH pacienty prostřednictvím sdíleného anonymizovaného datového souboru pacientů a zlepšit aktuální informovanost laické i odborné veřejnosti prostřednictvím publikací a inovace webových stránek.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30223 - Anaesthesiology
OECD FORD - secondary branch
30221 - Critical care medicine and Emergency medicine
OECD FORD - another secondary branch
30101 - Human genetics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FP - Other medical fields
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
1. The project has made a significant scientific contribution to the field of genetic diagnosis of malignant hyperthermia, improved understanding of its etiopathogenesis, and created a platform for more accurate and effective diagnosis. 2. The results are comprehensive, and the data provided by the researchers fully correspond to the set objectives and schedule. 3. The project has significant implications for clinical medicine, particularly anesthesiology, neurology, pediatrics, and genetics. The database created, the updated diagnostic algorithm, and the overview of genetic variants contribute to the detection of at-risk patients and to improving care. 4. The outputs include publications in Q1–Q4 journals, presentations at prestigious international conferences, and the organisation of a professional conference. 5. No serious shortcomings were found in compliance with the tender documentation or in the use of funds; the transfers made were justified and rational.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
10,692 thou. CZK
Public financial support
10,692 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK