Mitochondrial disorders with instability of mitochondrial DNA
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-30965A
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální onemocnění s instabilitou mitochondriální DNA
Annotation in Czech
Mitochondriální onemocnění (MO), jejichž odhadovaná incidence je 1:4000, jsou způsobena poruchou jednoho či více komplexů oxidativní fosforylace (OXPHOS) a tvoří klinicky heterogenní skupinu závažných chorob s významným vlivem na morbiditu a mortalitu. OXPHOS je pod kontrolou jak jaderného genomu, tak i mitochondriální DNA (mtDNA). Podskupina MO je typická výskytem instability mtDNA. Delece v mtDNA mohou být způsobeny jak mutacemi v jaderných genech nezbytných pro stabilitu mtDNA nebo mohou vznikat sekundárně z důvodu jiného onemocnění v postižené tkáni. V projektu se zaměříme na objasnění příčin instability mtDNA u skupiny pacientů, budeme hledat nové faktory zodpovědné za vznik četných delecí v mtDNA v tkáních pacientů a budeme charakterizovat patogenní mechanismy. Výsledky projektu výrazně přispějí ke zlepšení péče o pacienty a kvalitnímu genetickému poradenství v postižených rodinách. Projekt dále přispěje k lepšímu pochopení mitochondriální biologie a nové poznatky mohou být využity k rozvoji účinné terapie pro tato závažná mitochondriální onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The research team has achieved outstanding results at the national and international level in the field of studying rare mitochondrial diseases (MD) with primary/secondary instability of nuclear DNA and/or mtDNA. Laboratory methods included WES and mtDNA sequencing, functional and metabolic analyses at the cellular level, microscopic studies and protein analyses. The results obtained have enabled the more detailed clinical and genetic characterization of patients with these diseases. The results of the research part of the project were applied in clinical practice to improve the diagnosis of particular patients. The genetic etiology was determined in one third of the patients, new variants were identified and their impact on OXPHOS metabolism. The project contributed to improving the diagnosis and care of MO patients and helped to determine the degree of genetic risk in family members. The funds were used rationally and according to plan. All project objectives were met.
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 19, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 30, 2022
Finance
Total approved costs
13,003 thou. CZK
Public financial support
12,960 thou. CZK
Other public sources
43 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK