Targeting BCR signalosome in B-cell malignancies

Project name in Czech
Inhibice BCR signalosomu u B buněčných malignit
Annotation in Czech
Signalizace B-buněčného receptoru (BCR) se podílí na funkci, proliferaci a přežívání B lymfocytů. Aberantní signalizace BCR, která je typická pro různé B-buněčné malignity, je považována za racionální a poměrně efektivní cíl nízkomolekulárních sloučenin, které již prokázaly svou terapeutickou účinnost v klinických experimentech. Na druhou stranu však jejich použití omezují některé nežádoucí účinky, což nadále stimuluje k vývoji dalších inhibitorů BCR signalosomu. Tento projekt je zaměřen na vývoj nových inhibitorů kinas právě v rámci BCR signalosomu, a to konkrétně na BTK (Bruttonova tyrosinová kinasa), SYK (slezinová tyrosinová kinasa) a PI3K (fosfatidylinositol 3-kinasy). Nedávno se nám podařilo navrhnout a připravit několik imidazo[4,5-b]pyridinů a imidazo[4,5-c]pyridinů, které jako inhibitory kinas nebyly dosud využívány. V rámci tohoto projektu hodláme optimalizovat tyto sloučeniny a objasňovat vztahy mezi strukturou a aktivitou v biochemických a buněčných experimentech.Terapeutická účinnost aktivních derivátů bude případně ověřena v myším modelu vhodného B lymfomu.

R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
CC - Organic chemistry
OECD FORD - equivalent branches (according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry 10608 - Biochemistry and molecular biology 10609 - Biochemical research methods 30204 - Oncology 30205 - Hematology

Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The authors synthesized several libraries of biologically active chemical compounds according to the plan, for which the vast majority of their kinase and antitumor activity was analyzed in relation to the solved project. If this was not the case, it was an interesting synthetic approach, which was used for further project solutions. Inhibitors of BTK a SYK kinases were identified. An interesting approach was the use of PROTAC labeling, which led to the confirmation of the molecular target of the tested compounds. On the other hand, some of the originally planned methodological approaches were not used (CETSA). A total of 7 publications were published within the project in high-quality journals (Q1) with a cumulative IF of 37.35.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021

Similar projects(10)