Exploring alternative strategies for treatment of achondroplasia

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-10-00534

Project name in Czech

Výzkum alternativních strategií pro léčbu achondroplazie

Annotation in Czech

V současnosti existují pouze omezené možnosti léčby jedinců s achondroplázií (ACH), jednou z nejčastějších dědičných forem kostní dysplazie, která je způsobena nadměrnou aktivací receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3). Zvýšená aktivita FGFR3 narušuje klíčové signální dráhy zapojené do proliferace a diferenciace chondrocytů, čímž dochází k poruše endochondrální osifikace.Současné léčebné možnosti pro ACH jsou omezené a často spojené s vedlejšími účinky. Vosoritid, nedávno schválený lék, podporuje podélný růst kostí u pacientů s ACH, ale nekoriguje kraniální abnormality. Jednou z nich je stenóza foramen magnum – stav, který může vést k závažným neurologickým poruchám nebo náhlé smrti. Alternativní terapeutické přístupy pro léčbu ACH zahrnují inhibitory tyrosinkináz (TKIs) a chemické protilátky (aptamery). TKIs obecně vykazují příznivé farmakologické vlastnosti a ukázaly slibné výsledky při korekci jak končetinových, tak kraniálních abnormalit v myších modelech ACH. Jejich využití v klinické praxi je však problematické, protože většina FGFR TKIs postrádá selektivitu mezi variantami FGFR1-4 a zároveň inhibuje i další nereceptorové tyrosinkinázy. Tato nízká selektivita a off-target aktivita přispívají k závažným vedlejším účinkům a toxicitě, což omezuje jejich klinické využití. Aptamery iR3 a RBM-007 se nedávno ukázaly jako nadějné alternativy k vosoritidu a TKIs. iR3 je RNA aptamer, který selektivně inhibuje FGFR3 signalizaci a vykázal slibné výsledky v buněčných kulturách. Jeho účinnost in vivo však zatím nebyla prokázána. RBM-007 je RNA aptamer, který se váže na FGF2 a neutralizuje jej, aniž by ovlivňoval jiné FGF ligandy. V současnosti prochází klinickými testy jako léčba achondroplázie a exsudativní formy věkem podmíněné makulární degenerace. Navzdory těmto pokrokům zatím žádný existující přístup nenabízí definitivní léčbu ACH, a proto hledání účinných terapeutických řešení pokračuje.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30101 - Human genetics

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

EB - Genetics and molecular biology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

15,885 thou. CZK

Public financial support

15,885 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK