Biodegradable micellar block copolymer serving as an inhibitor of multidrug resistance (MDR)

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389013%3A_____%2F18%3A00498407" target="_blank" >RIV/61389013:_____/18:00498407 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Original language description

Byl připraven reduktivně biodegradovatelný amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem disulfidovou vazbu. Aktivní složkou kopolymeru je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Biologickými testy bylo zjištěno, že volný PPO má vyšší inhibiční aktivitu než PPO ve vázané formě. Díky reduktivnímu štěpení S-S vazby pomocí glutathionu, který se přirozeně vyskytuje v cytoplazmě buněk, dojde k uvolnění aktivní složky (PPO) pouze uvnitř buněk, a tím dochází nejen ke zlepšení efektivity použité chemoterapie, ale i ke zkvalitnění života pacientů.

Czech name

Biodegradovatelný micelární blokový kopolymer využitelný jako inhibitor vícečetné lékové rezistence (MDR)

Czech description

Byl připraven reduktivně biodegradovatelný amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem disulfidovou vazbu. Aktivní složkou kopolymeru je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Biologickými testy bylo zjištěno, že volný PPO má vyšší inhibiční aktivitu než PPO ve vázané formě. Díky reduktivnímu štěpení S-S vazby pomocí glutathionu, který se přirozeně vyskytuje v cytoplazmě buněk, dojde k uvolnění aktivní složky (PPO) pouze uvnitř buněk, a tím dochází nejen ke zlepšení efektivity použité chemoterapie, ale i ke zkvalitnění života pacientů.

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

10404 - Polymer science

Project

<a href="/en/project/NV16-28600A" target="_blank" >NV16-28600A: Targeted therapy of chemoresistant tumors with micellar drug carrier operating via three synergic mechanisms</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Internal product ID

AB-2017-66

Numerical identification

AB-2017-66

Technical parameters

Reduktivně biodegradovatelný diblokový kopolymer se skládá z hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO) a kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a 2-(6-methakrylamidohexanoyl)hydrazinu (PHPMA). Semitelechelický hydrofilní blok s koncovou thiazolidin-2-thionovou (TT) skupinou (PHPMA-TT) byl připraven RAFT polymerizací. Koncová TT skupina byla následně modifikována na SH skupinu a zároveň byla koncová aminoskupina PPO bloku konvertována na PDS skupinu. Výsledný blokový kopolymer vznikl kondenzací PHPMA-SH a PPO-PDS. Ve vodném prostředí dochází u tohoto systému k tvorbě micel, umožňujících dopravu takového polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky polymeru vůči P-glykoproteinu, způsobujícímu u nádorových buněk MDR, byly prokázány in vitro pomocí kalceinové zkoušky na buněčných liniích. Po rozpadu blokového polymeru na jednotlivé složky je uvolněný PPO významně lepším inhibitorem MDR než diblokový kopolymer. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, vedoucí Oddělení biolékařských polymerů

Economical parameters

Klasické využití nízkomolekulárních léčiv v protinádorové terapii vede u pacientů k vedlejším účinkům, které mohou vést k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Navíc, po primární léčbě dochází ke vzniku vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání dochází k výraznému snížení již tak nedokonalého léčebného efektu cytostatika. Řadu let jsou studovány polymerní materiály z hlediska jejich použití jako systémů pro dopravu léčiv. Navázáním léčiva na polymer může v případě pevných nádorů dojít k přednostní akumulaci takového systému a k řízenému uvolnění léčiva přímo v místě požadovaného účinku. Je-li tímto polymerem inhibitor MDR, lze jeho použitím docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení terapeutického efektu léčiva a obejití MDR. Benefitem uvedeného systému je snížení finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění, zlepšení kvality života pacientů a zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv.

Application category by cost

—

Owner IČO

61389013

Owner name

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—