Micellar carrier based on block copolymers with the physically loaded high-molecular-weight inhibitor of multidrug resistance

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389013%3A_____%2F19%3A00509079" target="_blank" >RIV/61389013:_____/19:00509079 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Micelární nosič na bázi blokových kopolymerů s fyzikálně vázaným vysokomolekulárním inhibitorem vícečetné lékové rezistence

Original language description

Byl připraven amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem nedegradovatelnou amidovou vazbu. Kvůli své amfifilní povaze se tento kopolymer ve vodném prostředí samouspořádává do nadmolekulárních micelárních struktur s větším hydrodynamickým rozměrem, který umožňuje zvýšenou pasivní akumulaci v nádorové tkáni na základě tzv. EPR (enhanced permeability and retention) efektu. Aktivní inhibiční složkou vícečetné lékové rezistence je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Volný PPO je fyzikálně navázán v hydrofobním jádře micelárního systému. Po rozpadu micelární struktury dojde k uvolnění PPO, a tím dochází nejen k lepší zádrži a působení léčiv uvnitř nádorových buněk v důsledku inhibice P-gp, ale i ke zlepšení efektivity použité chemoterapie a ke zkvalitnění života pacientů. Popsaný micelární systém zároveň umožňuje dopravu a na stimul reagující uvolnění nízkomolekulárních léčiv, čímž umožňuje léčbu i rezistentních nádorových onemocnění.

Czech name

Micelární nosič na bázi blokových kopolymerů s fyzikálně vázaným vysokomolekulárním inhibitorem vícečetné lékové rezistence

Czech description

Byl připraven amfifilní blokový kopolymer na bázi poly(N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)ového kopolymeru s hydrazidem aminohexanové kyseliny a poly(propylenoxid)u (PPO), obsahující mezi hydrofilním a hydrofobním blokem nedegradovatelnou amidovou vazbu. Kvůli své amfifilní povaze se tento kopolymer ve vodném prostředí samouspořádává do nadmolekulárních micelárních struktur s větším hydrodynamickým rozměrem, který umožňuje zvýšenou pasivní akumulaci v nádorové tkáni na základě tzv. EPR (enhanced permeability and retention) efektu. Aktivní inhibiční složkou vícečetné lékové rezistence je PPO, schopný inhibovat zmnožený P-glykoprotein (P-gp) v nádorových buňkách. Volný PPO je fyzikálně navázán v hydrofobním jádře micelárního systému. Po rozpadu micelární struktury dojde k uvolnění PPO, a tím dochází nejen k lepší zádrži a působení léčiv uvnitř nádorových buněk v důsledku inhibice P-gp, ale i ke zlepšení efektivity použité chemoterapie a ke zkvalitnění života pacientů. Popsaný micelární systém zároveň umožňuje dopravu a na stimul reagující uvolnění nízkomolekulárních léčiv, čímž umožňuje léčbu i rezistentních nádorových onemocnění.

Type

G_funk - Functional sample

CEP classification

—

OECD FORD branch

10404 - Polymer science

Project

<a href="/en/project/NV16-28600A" target="_blank" >NV16-28600A: Targeted therapy of chemoresistant tumors with micellar drug carrier operating via three synergic mechanisms</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2019

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Internal product ID

AB-2019-28

Numerical identification

AB-2019-28

Technical parameters

Micelární nosič se skládá z amfifilního diblokového kopolymeru složeného z hydrofilního kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamid)u a hydrofobního poly(propylenoxid)u (PPO). Micelární nosič se tvoří samouspořádáním amfifilních kopolymerů ve vodném prostředí, což vede k nárůstu hydrodynamické velikosti tohoto dopravního systému léčiv a umožňuje cílenou dopravu polymerního nosiče do pevných nádorů. Inhibiční účinky PPO bloku vůči P-glykoproteinu, jehož zmnožení u nádorových buněk bývá příčinou vzniku MDR, jsou zvýšeny fyzikální vazbou volného PPO uvnitř hydrofobního jádra micel (12 hm.%). Po rozpadu blokového kopolymeru na unimery v nádorovém prostředí v důsledku snížení jeho koncentrace pod kritickou micelární koncentraci je uvolněný PPO vysoce účinným inhibitorem MDR. Micelární nosič kromě dopravy volného PPO umožňuje i současnou dopravu nízkomolekulárních léčiv, čímž umožňuje účinnou léčbu rezistentních nádorových onemocnění. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych, Oddělení biolékařských polymerů

Economical parameters

Vedlejší účinky klasické chemoterapie v protinádorové terapii, založené na nízkomolekulárních léčivech, mohou vést u pacientů k závažnému poškození organismu způsobujícímu další ekonomické výdaje. Po primární léčbě často dochází ke vzniku tzv. vícečetné lékové rezistence (MDR), kdy při opakovaném podání cytostatik dochází k významnému snížení léčebného efektu. Vzhledem k tomu, že navázáním léčiva na vysokomolekulární látky dochází v případě pevných nádorů k jejich přednostní akumulaci přímo v místě požadovaného účinku, jsou s výhodou studovány polymerní materiály využitelné jako systémy pro dopravu léčiv. Zabudováním polymerního inhibitoru MDR do struktury micelárního kopolymeru lze docílit nejen omezení vedlejších účinků léčby, snížení dávky léčiva, ale i zlepšení jeho terapeutického efektu překonáním MDR. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.

Application category by cost

—

Owner IČO

61389013

Owner name

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Owner country

CZ - CZECH REPUBLIC

Usage type

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Licence fee requirement

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Web page

—